2024年12月19日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. 礼来阿尔茨海默病新药「多奈单抗」在中国获批上市

12月18日，礼来宣布NMPA已经批准多奈单抗注射液（donanemab）的上市申请，用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。Donanemab是一款与β淀粉样蛋白亚型N3pG结合的单克隆抗体。它能够与阿尔茨海默病患者大脑中沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样蛋白斑块的清除。III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究结果表明，Donanemab能显著减缓早期症状性AD患者的认知功能下降，近一半受试者（47%）在1年内没有疾病进展（定义为临床痴呆评分没有下降），而安慰剂组为29%。

2. 默沙东长效RSV抗体疗法在美国递交上市申请

12月17日，默沙东公司宣布，美国FDA已接受该公司为在研预防性长效单克隆抗体clesrovimab（MK-1654）递交的BLA，旨在保护婴儿在其首个呼吸道合胞病毒（RSV）季节免受RSV疾病的侵害。FDA预定在2025年6月10日前完成审评。Clesrovimab是一种在研的延长半衰期单克隆抗体，作为被动免疫手段，用于预防RSV疾病。该申请基于关键性2b/3期临床试验CLEVER的结果，评估单剂clesrovimab在健康的早产和足月婴儿中的效果；以及正在进行的3期临床试验SMART的中期结果，该试验评估了clesrovimab与帕利珠单抗在高风险婴儿和儿童中的安全性和有效性。数据显示，clesrovimab在5个月内分别将RSV相关住院率和RSV相关下呼吸道感染（LRI）住院率降低了84%和90%以上。

3. FDA因生产问题拒绝批准强生皮下版本EGFR/cMET双抗

12月18日，强生宣布，美国FDA已经发布了皮下注射版本的amivantamab用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生物制品许可申请（BLA）的完全回应函（CRL）。拒绝批准与制造工厂标准预批准检查的现场结果有关。CRL与产品配方或监管申请中提交的有效性和安全性数据无关，FDA没有要求任何额外的临床研究。目前批准的RYBREVANT®（amivantamab-vmjw）静脉注射制剂不受CRL的影响。Amivantamab-vmjw（Rybrevant®）是一款人源化EGFR/MET双特异性抗体。

4. GSK-3β小分子抑制剂一线疗法积极结果公布

12月18日，Actuate Therapeutics公布其在研GSK-3β小分子抑制剂elraglusib联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇（GnP），用于转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）一线治疗2期试验Actuate-1801 Part 3B的积极结果。Actuate-1801 Part 3B研究是一项随机对照的2期临床试验，该研究共纳入286例未接受过系统性治疗的mPDAC患者，按2：1的比例随机分配至elraglusib联合治疗组（elraglusib + GnP）或对照组（GnP单独治疗）。中期数据分析显示，试验达成主要终点。Elraglusib联合治疗组患者的1年生存率为43.6%，显著高于活性对照组的22.5%（p=0.002）。Elraglusib联合治疗组患者的死亡风险降低了37%，中位总生存期（mOS）显著延长至9.3个月，而活性对照组患者的mOS则为7.2个月（HR=0.63，p=0.016）。

5. 赛诺菲15亿美元引进的TL1A单抗治疗炎症性肠病IIb期研究成功

12月17日，赛诺菲和梯瓦宣布IIb期RELIEVE UCCD研究达到了主要终点，该研究旨在评估duvakitug用于治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者的疗效、安全性、药代动力学和耐受性。结果显示，相比于安慰剂，duvakitug治疗组的患者获得了更高的临床缓解率，显示出best-in-class疗法的潜力。Duvakitug是梯瓦公司研发的一款靶向肿瘤坏死因子（TNF）样配体1A（TL1A）的人源化IgG1-λ2单克隆抗体。目前，TL1A已成为溃疡性结肠炎、克罗恩病等疾病的新靶点。2023年10月，赛诺菲以5亿美元的首付款及最高达10亿美元的里程碑付款与梯瓦就该药的开发和商业化达成了合作。

6. 甘李药业启动GLP-1双周制剂 vs 司美格鲁肽III期临床

12月17日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，甘李药业启动了长效胰高血糖素样-1受体（GLP-1R）激动剂GZR18（博凡格鲁肽）注射液对比司美格鲁肽注射液的头对头III期研究。GZR18注射液是甘李药业开发的一款注射频率为每周1次（QW）或每2周1次（Q2W）的GLP-1R激动剂。2021年10月22日，GZR18首次获国家药监局批准开展临床试验。2023年6月，GZR18被推进至II期阶段。今年12月11日，继在降糖和减肥适应症中均取得II期积极结果后，GZR18被推进至III期阶段。

行业资讯

1. 超20亿美元！翰森制药临床前小分子GLP-1激动剂授权默沙东

12月18日，翰森制药与默沙东（MSD）刚刚宣布，双方已签署关于HS-10535（一种在研的口服小分子GLP-1受体激动剂）的全球独家许可协议。根据协议，翰森制药授予默沙东开发、生产和商业化HS-10535的全球独家许可权。翰森制药将获得1.12亿美元的首付款，并有资格根据候选药物的开发、注册审批和商业化进展获得最高19亿美元的里程碑付款，同时还将获得基于产品销售的特许权使用费。在特定条件下，翰森制药可能会在中国共同推广或独家商业化HS-10535。

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