Cells丨一种新型益生菌配方减少肠道恶菌助力降低结直肠癌风

肠道微生物，这个居住在我们肠道内的微小生物群落，对我们的健康至关重要。近年来，越来越多的研究表明，肠道微生物群的失衡，特别是致病菌的增加和有益菌的减少，与结直肠癌（CRC）的发展密切相关。因此，通过调节肠道微生物群来预防或降低结直肠癌的风险成为了一个备受关注的研究方向。

科学家们一直在寻找有效的益生菌配方，以调节肠道微生物群，对抗与结直肠癌相关的致病菌。香港中文大学医学院的一项新的研究为我们带来了一线希望。这项研究由一群专注于肠道健康和结直肠癌领域的专家完成，G-NiiB聚恩力创始人陈家亮教授和黄秀娟教授团队开发了一种含有三种双歧杆菌的新型益生菌配方，并发现这种配方能有效抑制与结直肠癌相关的细菌生长，从而改善肠道环境，降低结直肠癌的风险，研究成果发表在《 cells》刊物上。

益生菌是对人体有益的微生物，可以帮助维持肠道稳态，抑制有害微生物的生长，并通过多种机制对宿主产生积极影响。而结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生与多种因素有关，包括遗传、环境和生活方式等。近年来的研究表明，肠道微生物群的失衡，特别是某些致病菌的过度增殖，是结直肠癌发生的重要诱因之一。

核梭杆菌（Fn）就是一种与结直肠癌密切相关的致病菌。有研究表明，核梭杆菌在结直肠癌患者的肠道中显著增多，并通过多种机制促进肿瘤的发生和发展。因此，如何有效抑制核梭杆菌等致病菌的生长，成为预防结直肠癌的关键。

新型益生菌配方的开发

基于上述背景，研究团队开始着手开发一种能够有效调节肠道微生物群、抑制致病菌生长的益生菌配方。他们首先分析了大量结直肠癌患者和健康人的粪便样本，通过宏基因组测序技术鉴定了与结直肠癌相关的细菌基因标记物。这些标记物包括一些在结直肠癌患者中显著增加的致病菌标记，以及一些在结直肠癌患者中显著减少的有益菌标记。

益生菌与结直肠肿瘤发展的相关性。（A）斯皮尔曼-检测到的益生菌物种和结直肠癌相关物种与结直肠肿瘤发展的相关性。* p < 0.05，*** p < 0.0001；蓝色表示减少，红色表示增加。（B）正常受试者(N)、腺瘤患者和结直肠癌粪便样本的相对丰度。

接下来，研究团队利用这些标记物信息，筛选出了一系列可能与结直肠癌风险呈负相关的益生菌物种。他们发现，随着结直肠癌的发展，一些益生菌物种的丰度显著降低，特别是青春双歧杆菌、长双歧杆菌和两歧双歧杆菌这三种双歧杆菌。这三种双歧杆菌不仅与结直肠癌的发展呈负相关，还与之前鉴定的CRC相关细菌基因标记物的丰度显著相关。

基于此，研究团队设计了一种含有这三种双歧杆菌的新型益生菌配方。为了进一步增强益生菌的效果，他们还在配方中加入了三种特定的益生元（低聚半乳糖、低聚木糖和耐药糊精），以刺激益生菌的生长和活性。

临床试验验证效果

为了验证这种新型益生菌配方的效果，研究团队进行了一项临床试验。他们招募了72名受试者，其中40名接受了益生菌配方的干预，另外32名作为对照组未接受干预。试验期间，受试者每天服用含有三种双歧杆菌和益生元的胶囊，并接受为期12周的随访。

试验结果显示，接受益生菌干预的受试者从第2周开始，肠道中益生菌的丰度显著增加，并持续到第5周。然而，当干预停止后，益生菌的丰度逐渐下降至基线水平。与此同时，干预组的CRC相关标志物（包括核梭杆菌和另一种致病菌标记m3）以及CRC风险评分均显著下降，而对照组则没有显著变化。

益生菌种类与crc相关细菌基因标记物的相关性。（A）我们之前研究确定的20个细菌基因标记物的热图，与健康受试者相比，CRC患者中有8个显著富集，12个显著减少。白色表示0. (B)三种双歧杆菌的相对丰度 (B. adolescentis，长b，和，和 B. 与致病标记物（红色）呈负相关，或与有益标记物（蓝色）呈正相关。

这些结果表明，新型益生菌配方能够有效抑制与结直肠癌相关的致病菌生长，改善肠道微生物环境，从而降低结直肠癌的风险。此外，研究还发现，益生菌配方对受试者的肠道健康产生了积极影响，包括增强肠道屏障功能和改善免疫反应等。

这项研究不仅为我们提供了一种新的预防结直肠癌的方法，还为我们深入了解肠道微生物群与结直肠癌之间的关系提供了新的视角。通过调节肠道微生物群来预防疾病是一种极具潜力的策略，而益生菌作为这一策略的重要组成部分，其研究和应用前景广阔。未来，我们可以期待更多关于益生菌和肠道微生物群的研究，以进一步揭示它们与人体健康之间的奥秘。

参考资料：

Jessie Qiaoyi Liang，Yao Zeng，etc.A Probiotic Formula for Modulation of Colorectal Cancer Risk via Reducing CRC-Associated Bacteria，Cells 2023, 12(9), 1244; https://doi.org/10.3390/cells12091244