温敏水凝胶作为MSC-EVs的缓释载体，提升宫腔粘连的疗效

宫腔粘连（Intrauterine adhesion, IUA）是一种常见的妇科疾病，主要由子宫内膜损伤引起，导致月经量减少、闭经、反复流产和不孕等问题。严重影响育龄期女性的生殖健康。

有研究报道，中重度 IUA 患者 TCRA 治疗后再粘连率高达62.5%。因此，TCRA 通常需联合其他方案治疗，包括激素治疗以及放置宫内节育器、球囊或抗粘连剂等。但激素治疗可诱发血栓形成、宫内节育器放置时间不确定、严重损伤的子宫内膜再生困难和理想的生物材料缺乏等问题，使 IUA 治疗仍面临巨大挑战。

间充质干细胞（Mesenchymal stem cells, MSCs）及其衍生细胞外囊泡（Extracellular vesicles, EVs）在组织修复与再生方面显示出巨大的潜力，其中具有低免疫原性和较高生物安全性的人脐带间充质干细胞来源 EVs（hUCMSC-EVs）是临床用于治疗 IUA 的理想候选者。然而，EVs 在体内快速清除且在受损部位滞留时间短，是限制其疗效的重要原因。因此，探索延长 EVs 靶组织内滞留时间，是直接提升 EVs 治疗效果的重要途径。

近期，安徽医科大学第一附属医院生殖中心团队在 Journal of Nanobiotechnology 杂志上发表题为"Thermosensitive hydrogel as a sustained release carrier for mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles in the treatment of intrauterine adhesion"的论文，主要介绍了温敏水凝胶作为 hUCMSC-EVs 的缓释载体，显著延长 EVs 在宫腔中的留存时间，进而有效增强其对 IUA 的治疗效果。

在这项研究中，水凝胶表现出稳定的温敏特性和良好的生物相容性。随着温度的升高，水凝胶可在体温附近发生溶胶向凝胶的转变，并且该过程可逆。此外，宫腔注射的温敏水凝胶不会引起子宫及心肝脾肺肾等重要脏器的明显损伤。更重要的是，温敏水凝胶在生物降解过程中缓慢释放负载的 hUCMSC-EVs，有效延长了 EVs 在子宫内膜基质细胞和小鼠宫腔中的留存时间，提高 EVs 的生物利用度。

在体内实验中，与单独使用 EVs 相比，温敏水凝胶缓释 hUCMSC-EVs 显著抑制了子宫内膜基质细胞的凋亡并促进其增殖，有效缓解了米非司酮诱导的子宫内膜基质细胞损伤。在体内实验中，与单独使用 EVs 相比，温敏水凝胶缓释的 EVs 具有更加显著的减轻子宫内膜损伤、抑制子宫内膜纤维化以及缓解子宫组织炎症反应的治疗作用，能够更好地促进 IUA 小鼠生殖能力的恢复。

这项研究将新型的生物材料与 EVs 疗法相结合，用于解决临床治疗 IUA 的局限，拓展了温敏水凝胶和 EVs 在 IUA 中的应用。

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