2024年12月14日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. 司美格鲁肽更新标签获EMA支持

12月13日，诺和诺德（Novo Nordisk）宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已对其重磅疗法Ozempic（司美格鲁肽，semaglutide）更新标签纳入降低肾病相关事件风险的信息发布了积极意见，该决定基于FLOW肾脏结局试验的积极数据。根据新闻稿，Ozempic将可能成为可降低2型糖尿病伴慢性肾病（CKD）成人患者肾病进展风险的首个GLP-1受体激动剂。诺和诺德也已向美国FDA提交了类似的标签扩展申请，预计将在2025年上半年获得审核结果。在FLOW试验中，Ozempic相较于安慰剂显著降低患者的肾病进展、心血管和肾病相关死亡综合风险达24%。此外，试验的次要终点显示，患者发生重大心血管事件的风险降低了18%，因任何原因死亡的风险降低20%。

2. 1500万美元首付款！远大医药眼科新药在中国申报上市

12月13日，据CDE官网显示，由Tarsus Pharmaceuticals和远大医药共同申报的洛替拉纳滴眼液新药上市申请获得受理。洛替拉纳（lotilaner）是一款用于治疗蠕形螨睑缘炎的创新眼用制剂。作为一款对γ-氨基丁酸门控氯离子通道(GABA-Cl)具有选择性的非竞争性拮抗剂，洛替拉纳滴眼液通过选择性抑制蠕形螨体内的GABA-Cl，使虫体麻痹和死亡，进而从根本上治疗蠕形螨睑缘炎。美国FDA已经于2023年7月批准Xdemvy（洛替拉纳滴眼液，0.25%，研发代号TP-03）上市，用于治疗蠕形螨性睑缘炎。根据新闻稿，这是FDA批准的首个直接靶向疾病根本原因的蠕形螨治疗药物。2024年3月，远大医药与联拓生物和Tarsus Pharmaceuticals达成产品引进战略合作协议，以1500万美元的首付款及一定金额的注册里程碑费用取得TP-03在大中华区（中国大陆、香港、澳门、台湾地区）的独家开发、生产及商业化权益。

3. 恒瑞医药ADC新药拟纳入突破性治疗品种

12月13日，据CDE官网显示，恒瑞医药申报的1类新药、HER2 ADC SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）拟纳入突破性治疗品种，用于治疗HER2表达的铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。这是该药在国内第7次拟纳入突破性治疗，此前6次突破性治疗适应症覆盖乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、胃癌或胃食管结合部腺癌以及胆道癌等。目前，瑞康曲妥珠单抗在多个癌种均已进入3期临床阶段，包括乳腺癌、胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌以及非小细胞肺癌。今年9月，SHR-A1811的一项新药上市申请获CDE受理并被纳入优先审评，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。

4. 双抗联用ADC！创新组合疗法早期临床结果积极

12月12日，ADC Therapeutics宣布，1b期开放标签临床试验LOTIS-7中，抗体偶联药物（ADC）Zynlonta与双特异性抗体Columvi（glofitamab）联用，治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者的初步数据表现积极。Zynlonta是一种靶向CD19蛋白的抗体偶联药物。LOTIS-7是一项正在进行的全球性多中心、多臂1b期研究，针对复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者。分析结果显示，患者的ORR为94%（17/18），完全缓解（CR）率为72%（13/18），部分缓解（PR）率为22%（4/18）。在达到完全缓解的患者中，截至数据截止日期，13人中的12人仍然维持完全缓解。在接受150 µg/kg剂量Zynlonta治疗的患者中，ORR为100%（9/9），CR率达到78%（7/9）。

5. 辉瑞CDK4/6抑制剂又一项3期积极结果公布

12月13日，辉瑞与Alliance Foundation Trials（AFT）组织今日公布3期PATINA试验的积极结果。研究显示，在诱导化疗后，将CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）添加至现有标准一线维持治疗中，可显著延长激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）转移性乳腺癌（MBC）患者的无进展生存期（PFS）。具体而言，接受Ibrance联合抗HER2疗法及内分泌疗法患者的中位PFS高于仅接受抗HER2疗法及内分泌疗法的患者（HR=0.74，95% CI：0.58-0.94，未分层单侧p=0.0074）。前者的中位PFS为44.3个月（95% CI：32.4-60.9），而后者则为29.1个月（95% CI：23.3-38.6），中位PFS延长超过15个月。次要终点OS数据在分析时尚未成熟。详细结果发布在圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）当中。辉瑞计划将PATINA试验的结果提交给相关监管机构。根据新闻稿，Ibrance是在大型3期试验中，与抗HER2疗法及内分泌疗法联合应用，作为HR+/HER2+转移性乳腺癌一线治疗时显示显著获益的首个CDK4/6抑制剂。

6. 创胜集团首次公布LIV-1 ADC三阴性乳腺癌研究数据

12月13日，创胜集团创于2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，发表了基于人源化LIV-1抗体的新型抗体偶联药物（ADC）MDA-MB-468（ADC-1）和MCF-7（ADC-2）的最新临床前研究结果。创胜集团基于研发的48D6，一种专有的新型人源化抗LIV-1单抗，开发了MDA-MB-468和MCF-7；采用糖基转移酶介导的特定位点偶联，两款基于拓扑异构酶 I 抑制剂的抗体偶联药物的药物-抗体比（DAR）均为4，但采用了两种不同的拓扑异构酶 I 抑制剂载荷。作为对照，公司还合成了一种具有相同特定位点偶联和药物-抗体比的，基于MMAE的抗体偶联药物（ADC-3）.在体外，ADC-1和 ADC-2对人类LIV-1表达的肿瘤细胞展现了与SGN-LIV1A类似物（DAR4）或ADC-3相似且特异的细胞毒活性；在体内，ADC-1和 ADC-2展现出远高于SGN-LIV1A类似物的最大肿瘤细胞杀伤能力。此外，ADC-1和ADC-2均展显出强大的旁观者效应。

行业资讯

1. 百济神州超18亿美元引进石药集团MAT2A抑制剂

12月13日，石药集团发布一则公告，宣布与百济神州就石药的新型甲硫氨酸腺苷转移酶2A(MAT2A)抑制剂SYH2039，以及后续开发的由该化合物组成或含有该化合物的任何药品在全球的开发、制造及商业化订立独家授权协议。 根据该协议并按照其中的条款及条件，石药同意授予百济神州在全球开发、制造及商业化该化合物及该产品的独家授权。石药将收取总计1.50亿美元的预付款，并有权收取最高1.35亿美元的潜在开发里程碑付款及最高15.50亿美元的潜在销售里程碑付款，以及根据该产品的年度销售净额计算的分层销售提成。SYH2039是石药集团通过AI驱动的小分子药物设计平台获得的高活性、高选择性的小分子MAT2A抑制剂，靶向具有 MTAP缺失突变的实体瘤。

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