张文宏教授团队：“绿洲”项目多项亚组分析数据获2024年AA

编者按：

第75届美国肝病研究学会年会（AASLD 2024）将于当地时间2024年11月15日至18日在美国圣地亚哥举行，肝霖君将与您分享相关重要内容。

由中国肝炎防治基金会发起的"中国降低乙肝患者肝癌发生率研究（绿洲）工程项目（简称'绿洲'项目）" 截至2022年10月，已完成3万例患者的全部入组，目前已有部分患者完成96周随访，前期已于多场大会陆续发表相关阶段性数据。

本次，复旦大学附属华山医院的张文宏教授团队在AASLD 2024大会摘要上发表了多项关于"绿洲"项目的最新研究成果，作为亚洲目前最大的前瞻性慢乙肝研究队列之一，本次阶段性数据初步展示了聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）在降低慢乙肝患者肝硬化发生风险及肝硬化患者肝癌发生风险方面的价值。

一. 在PEG IFNα或NA治疗期间，慢乙肝患者的肝硬化发生风险及肝硬化患者的肝癌发生风险

研究方法：

该研究基于中国的多中心、前瞻性真实世界研究（"绿洲"项目）的阶段性数据进行分析。参与者接受基于PEG IFNα的治疗（PEG IFNα单药治疗或PEG IFNα联合核苷类似物[NA]）或NA单药治疗。本研究纳入足够随访时长的患者，其中包含非肝硬化队列和代偿期肝硬化队列。使用Kaplan-Meier曲线比较PEG IFNα组和NA组在96周时肝硬化（仅在非肝硬化队列中）和肝癌（仅在代偿期肝硬化队列中）的发生率。采用倾向性评分匹配（PSM）来平衡两组基线特征之间的差异。

研究结果：

共纳入6708例非肝硬化患者，其中PEG IFNα组4700例，NA组2008例；纳入1314例代偿期肝硬化患者，其中PEG IFNα组652例，NA组662例。

PSM后非肝硬化队列和代偿期肝硬化队列的基线特征

在非肝硬化队列中，PSM前后，PEG IFNα组96周的肝硬化累积发生率均显著低于NA组（PSM前：Log Rank P = 0.0001；PSM后：Log Rank P = 0.0063）。

PSM前（1A）和PSM后（1B）非肝硬化队列的肝硬化发生率

在代偿期肝硬化队列中，PSM前，PEG IFNα组96周的肝癌累积发生率显著低于NA组（Log Rank P = 0.036），但在PSM后，两组间无统计学差异（Log Rank P = 0.15）。

PSM前（2A）和PSM后（2B）代偿期肝硬化队列的肝癌发生率

研究结论：

与单用NA相比，PEG IFNα的使用在非肝硬化患者中可能在降低肝硬化发生的获益；

在降低肝硬化患者的肝癌发生风险方面，PSM后目前两组差异无统计学意义。

二. 严重肝纤维化/肝硬化患者对于PEG IFNα和NA治疗的应答

研究方法：

基于"绿洲"项目的阶段性数据进行分析。本研究聚焦于严重纤维化或肝硬化患者亚组，在48周和96周的随访中，比较严重肝纤维化/肝硬化患者和无肝纤维化患者的治疗应答，包括HBeAg清除、HBeAg血清学转换、HBsAg清除和HBsAg血清学转换。

研究结果：

共纳入1819例严重肝纤维化/肝硬化患者（PEG IFNα组958例，NA组861例）和3087例无肝纤维化患者（PEG IFNα组2116例，NA组971例）。

与无纤维化患者相比，接受PEG IFNα治疗的严重纤维化/肝硬化患者在48周（HBsAg清除率：6.18% vs. 11.93%，P < 0.00001；HBsAg血清学转换率：4.23% vs. 8.47%，P < 0.0001）和96周（HBsAg清除率：8.47% vs. 13.27%，P = 0.0003；HBsAg血清学转换率：7.55% vs. 11.77%，P = 0.0006）的HBsAg清除率和血清学转换率显著更低。

在无肝纤维化和严重纤维化/肝硬化患者中，PEG IFNα治疗48周、96周的HBsAg清除率（A1、B1）和HBsAg血清学转换率（C1、D1）；NA治疗48周、96周的 HBsAg清除率（E1、G1）和HBsAg血清学转换率（F1、H1）

无论是接受基于PEG IFNα的治疗，还是NA治疗，与无纤维化患者相比，严重肝纤维化/肝硬化患者48周（PEG IFNα：27.68% vs. 18.63%，P = 0.002；NA：20.00% vs. 10.80%，P = 0.0006）和96周（PEG IFNα：33.21% vs. 24.04%，P = 0.004；NA：27.35% vs. 13.35%，P < 0.0001）的HBeAg清除率均显著更高。

在无肝纤维化和严重纤维化/肝硬化患者中，PEG IFNα治疗48周、96周的HBeAg清除率（A2、B2）和HBeAg血清学转换率（C2、D2）；NA治疗48周、96周的 HBeAg清除率（E2、G2）和HBeAg血清学转换率（F2、H2）

研究结论：

与无肝纤维化患者相比，严重纤维化/肝硬化患者接受基于PEG IFNα治疗的HBsAg清除率和血清学转换率显著更低。无论是PEG IFNα治疗，还是NA治疗，严重纤维化/肝硬化患者的HBeAg清除率均显著更高。

参考文献：

[1] You RR, Zhang QR, YuYQ, et al. Risk of cirrhosis and HCC in CHB patients during IFN or Nuc treatment (OASIS subgroup analysis). AASLD2024, Abstracts (463).

[2] You RR, Zhang QR, YuYQ, et al. Treatment response of IFN and Nuc in CHB patients with severe liver fibrosis of cirrhosis (OASIS subgroup analysis). AASLD2024, Abstracts (461).