2024年12月6日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. FDA加速批准全球首款HER2/HER3双抗

12月5日，Merus公司宣布，美国FDA已加速批准HER2/HER3双抗新药Bizengri（zenocutuzumab）上市，用于治疗既往经全身治疗后进展的NRG1基因融合晚期不可切除或转移性胰腺导管腺癌或非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。新闻稿指出，这是美国FDA批准的首款治疗这一患者群体的靶向疗法。Bizengri的批准基于eNRGy试验的数据。这是一项多中心、开放标签的1/2期临床试验，招募了患有NRG1+胰腺导管腺癌或NRG1+非小细胞肺癌的患者。在NRG1+胰腺导管腺癌患者（n=30）中，Bizengri的总缓解率为40%（95% CI：23%-59%）。缓解持续时间范围为3.7个月至16.6个月。在同一试验中，接受Bizengri治疗的NRG1+非小细胞肺癌患者（n=64）的总缓解率为33%（95% CI：22%-46%）。NRG1+非小细胞肺癌患者的中位缓解持续时间为7.4个月（95% CI：4.0-16.6）。

2. 阿斯利康PD-L1获FDA批准治疗局限期小细胞肺癌

12月4日，美国FDA批准了阿斯利康的PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（durvalumab）用于治疗在接受同步含铂化疗和放疗后疾病未进展的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）成人患者。此次获批基于III期ADRIATIC研究（NCT03703297），这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入730例LS-SCLC患者。结果显示，与安慰剂相比，度伐利尤单抗组显示出具有统计学意义的OS改善，将死亡风险降低了27%（HR=0.73，p=0.0104）。度伐利尤单抗组的中位OS为55.9个月，安慰剂组为33.4个月。与安慰剂相比，度伐利尤单抗还显示出具有统计学意义的PFS改善（HR=0.76，p=0.0161）。两组的中位PFS分别为16.6个月和9.2个月。

3. 罗氏CD20/CD3双抗新适应症申请获FDA受理

12月5日，罗氏宣布，FDA已接受格罗菲妥单抗（glofitamab）的补充生物制品许可申请（sBLA），用于与吉西他滨和奥沙利铂（GemOx方案）联合治疗先前至少接受过一种治疗且不适合自体干细胞移植的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者。预计FDA将在2025年7月20日之前做出批准决定。格罗菲妥单抗是一种双特异性抗体，采取2:1结构设计，它能够同时靶向T细胞表面的CD3以及B细胞表面的CD20，属于双抗中的T细胞衔接器（TCE）类型。此次申请基于III期STARGLO研究，结果显示，与利妥昔单抗联合GemOx（R-GemOx）相比，格罗菲妥单抗联合GemOx显示出具有统计学意义和临床意义的总生存期（OS）改善。在初步分析中（中位随访11.3个月），格罗菲妥单抗将患者的死亡风险降低41%（HR=0.59），是第一个在随机III期研究中显示出DLBCL生存获益的CD20/CD3双特异性抗体。

4. 头对头司美格鲁肽，博瑞医药启动降糖III期研究

12月4日，Clinicaltrials.gov官网显示，博瑞医药启动了BGM0504对比司美格鲁肽治疗2型糖尿病的III期临床试验。这是第三个在III期研究中挑战司美格鲁肽的国产GLP-1药物，前两个为恒瑞医药HRS9531和信达生物IBI362。BGM0504是博瑞医药自主研发的GLP-1R/GIPR激动剂，该研究是一项随机、开放标签临床试验，拟纳入537例BMI≥23kg/m2且7.5%≤HbA1c≤11.0%的2型糖尿病患者，旨在评估BGM0504（5mg或10mg，每周1次）或司美格鲁肽（1mg，每周1次）作为二甲双胍和/或磺脲类降糖药物的附加治疗在这类患者中的疗效和安全性。研究的主要终点为第32周患者的HbA1c（糖化血红蛋白）相对于基线的变化。

5. BioNTech/映恩生物披露靶向B7-H3 ADC首次人体研究试验最新数据

2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会 (ESMO ASIA) 于12月6日至8日举行。近日，在会议官网上，披露了关于BioNTech和映恩生物合作项目DB-1311/BNT324的最新摘要。DB-1311/BNT324是一款靶向跨膜糖蛋白B7-H3的抗体偶联药物（ADC），是2023年4月两家公司达成合作的两个项目之一，当时合作总额包括1.7亿美元首付款+潜在超15亿美元里程碑款。这项1/2期多中心首次人体剂量递增/扩展研究旨在评估DB-1311/BNT324 在已治疗的晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、PK和疗效，纳入患者包括NSCLC、SCLC、食管鳞癌、CRPC、BTC、黑色素瘤和其他实体肿瘤患者。4名患者报告了剂量限制性毒性(DLT；2名 10.5mg/kg，2名 12.0mg/kg）。最大耐受剂量（MTD）确定为9mg/kg。疗效方面，在77例可评估的患者中，22例部分缓解（PR）和42例疾病稳定，未确诊的客观缓解率（ORR）为28.6% (95% CI 18.9, 40.0)，疾病控制率（DCR）为83.1% （95% CI 72.9, 90.7）。其中在SCLC患者（n=33）中，未确认的ORR为45.5%。

行业资讯

1. 首付款3500万美元，GSK合作开发阿尔茨海默新药

12月5日，Muna Therapeutics宣布与葛兰素史克（GSK）建立研究联盟，以确定和验证治疗阿尔茨海默病的新药物靶点。双方将探索Muna的MiND MAP平台，该平台将空间转录组学应用于阿尔茨海默病患者、认知弹性个体、健康对照组以及有和没有认知障碍的百岁老人的大脑样本。这一具有非凡广度和分辨率的独特数据集将推动阿尔茨海默病创新药物的发现和开发。根据协议条款，Muna将从葛兰素史克获得3350万欧元（约3530万美元）的预付款。此外，Muna将有资格获得每个靶点高达1.4亿欧元（约1.475亿美元）的里程碑付款，以及产品净销售额的分层特许权使用费。Muna将扩展和增强其现有的MiND MAP数据集，并将领导阿尔茨海默病新靶点的识别和验证。葛兰素史克将领导药物开发，并负责合作中发现和验证的靶点的临床前活动、临床开发、制造和商业化。

2. 礼来引进新型CD28双特异性抗体

12月4日，Rondo Therapeutics宣布，公司已与礼来公司达成研究合作和许可协议。双方将Rondo专有的CD28共刺激平台与礼来的药物开发和商业化专业知识相结合，共同开发用于实体瘤的共刺激双特异性抗体。根据协议条款，Rondo将获得一笔未披露的预付款，并有资格获得额外的开发和商业里程碑付款，以及商业销售的分级特许权使用费。CD28是第一个被发现的共刺激受体，它介导的共刺激信号可以诱导T细胞的分化、增殖和IL-2等细胞因子的分泌。作为免疫球蛋白(Ig) 共刺激受体家族的创始成员，CD28在静息状态和激活的T细胞上均有组成性表达，包括大约80%的人类CD4+T细胞和50%的CD8+T细胞。

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