2024年12月4日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. 绿叶制药「芦比替定」获批上市，治疗小细胞肺癌

12月3日，NMPA官网显示，绿叶制药抗肿瘤进口药品注射用芦比替定的上市申请已获得批准，用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。此次批准基于芦比替定在中国开展的单臂、包含剂量递增及扩展的临床研究，旨在评估该药物在包括复发性SCLC在内的晚期实体瘤中国患者中的安全性、耐受性、PK特征和初步疗效。临床结果显示：芦比替定（3.2mg/m2）二线治疗中国SCLC患者具有显著的抗肿瘤疗效及可控的安全性。其在复发性SCLC受试者中，由独立评估委员会评估的总有效率（ORR）达到45.5%。芦比替定最初由绿叶制药的合作伙伴PharmaMar进行开发。2019年，绿叶制药获得该药物在中国开发及商业化的独家权利。

2. 信迪利单抗+呋喹替尼联合疗法获批上市

12月3日，国家药监局网站显示，和黄医药的呋喹替尼胶囊新适应症上市申请获得批准，用于联合信迪利单抗治疗既往系统性抗肿瘤治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期pMMR或non MSI-H子宫内膜癌患者。此前，该适应症已被纳入优先审评。呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服VEGFR 1/2/3抑制剂，在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。2018年9月，呋喹替尼（商品名：爱优特）首次获国家药监局批准上市，用于结直肠癌患者，2023年11月，呋喹替尼获得FDA批准上市。此前，和黄医药开展了一项多中心、开放标签研究（NCT03903705），旨在评估呋喹替尼和信迪利单抗的联合疗法的疗效和安全性。

3. 盛世泰科DPP-4抑制剂「森格列汀」获批上市

12月3日，NMPA官网显示，盛世泰科的1类新药磷酸森格列汀片（曾用名：盛格列汀）的上市申请已获得批准，用于治疗2型糖尿病。森格列汀是盛世泰科自主研发的新一代高选择性二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂。盛世泰科在中国开展了两项有关森格列汀单药或联合二甲双胍治疗2型糖尿病的关键III期临床研究，共入组约1000例2型糖尿病受试者。结果显示，在单药研究中，森格列汀50mg与100mg剂量组在第24周末糖化血红蛋白（HbA1c）降低值分别为1.07%与1.08%。在森格列汀联合二甲双胍研究中，50mg与100mg剂量组在第24周末糖化血红蛋白降低值分别为1.17%与1.23%。同时，两项研究数据中均展现出，针对更高血糖水平的患者，糖化血红蛋白下降的幅度更高。之后28周的森格列汀单药与联合用药治疗延长期观察中，数据均显示出持续、稳定降低受试者糖化血红蛋白的疗效。

4. 上海医药引进！1类抑酸新药获批上市

12月3日，NMPA官网最新公示，一款名为利那拉生酯胶囊（曾用名：信诺拉生酯）的1类新药上市申请已获得正式批准。公开资料显示，利那拉生酯胶囊（X842）是上海医药6.9亿元自生诺生物引进的一款抑酸新药，属于新一代钾离子竞争性酸阻断剂（P-CAB）口服药物。根据上海医药早前发布的公告，此次该产品在中国获批用于治疗反流性食管炎。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，此前X842已在中国完成多项临床试验。其中一项为多中心、随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的3期临床研究，以评价X842胶囊用于反流性食管炎患者的有效性和安全性。

5. 抗肺结核新药「普托马尼」在中国获批

12月3日，NMPA官网最新公示，迈兰公司（Mylan）（已与辉瑞普强合并成为新公司晖致医药）和复星医药全资子公司红旗制药联合递交的普托马尼片上市申请已获得批准。公开资料显示，普托马尼（pretomanid）是由全球结核病药物开发联盟（TB Alliance）开发的新分子实体，是一种硝基咪唑类抗生素，该药于2019年获美国FDA批准上市，与贝达喹啉和利奈唑胺联用，治疗特定高度耐药肺结核患者。普托马尼与贝达喹啉和利奈唑胺构成的组合疗法（BPaL方案）的疗效在名为Nix-TB的关键性临床试验中获得了证明。参加这一试验的109名患者包括广泛耐药性结核病患者，和对已有疗法不耐受或无反应的多重耐药性患者。试验结果表明，在接受治疗6个月之后，这一组合疗法的成功率达到89%，显著高于治疗广泛耐药结核病患者的历史成功率。

6. 复宏汉霖「斯鲁利单抗」第5项新适应症获批上市

12月3日，NMPA官网显示，复宏汉霖的斯鲁利单抗（商品名：汉斯状）获批新适应症，联合培美曲塞和卡铂一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）敏感性突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排阴性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。本次获批主要是基于一项比较斯鲁利单抗联合化疗（卡铂－培美曲塞）与化疗（卡铂－培美曲塞）一线治疗晚期非鳞状NSCLC患者中的随机、双盲、多中心III期临床研究。研究结果显示，斯鲁利单抗联合化疗对比化疗显著延长了无进展生存期（PFS），达到预设的优效标准，且安全性良好，未观察到新的安全性信号。此前，斯鲁利单抗已获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）及食管鳞状细胞癌（ESCC）。

7. 默沙东PD-1单抗在华获批第4项肺癌适应证

12月3日，默沙东宣布，其PD-1抑制剂帕博利珠单抗已获得NMPA批准，联合含铂化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于可手术切除的II、IIIA和IIIB期非小细胞肺癌患者。根据新闻稿介绍，此次获批标志着帕博利珠单抗在中国迎来第四项肺癌适应证，开启帕博利珠单抗治疗早中期可手术非小细胞肺癌的新征程。此次新适应证获批是基于全球3期临床试验KEYNOTE-671研究数据。KEYNOTE-671是一项随机、双盲、安慰剂对照3期研究，在全球189个医疗中心开展相关试验。研究纳入了既往未经治疗、经病理学证实的2~3期NSCLC成人患者797例。分析结果显示，相比于新辅助化疗组，帕博利珠单抗组36个月的OS率获益更显著（71% vs. 64%）、中位EFS更长（47.2个月 vs. 18.3个月），具有可控的安全性。

8. 益普生创新疗法在中国获批上市，治疗罕见儿童肝病

12月3日，NMPA官网最新公示，益普生申报的odevixibat胶囊的新药上市申请已获批准。Odevixibat是一种强效、非体循环回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂。根据CDE此前优先审评公示，该药本次获批的适应症为治疗6个月或以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）。益普生于2023年3月宣布完成对Albireo公司的收购，从而获得了odevixibat（商品名：Bylvay）。自2021年起，odevixibat相继在美国获批用于治疗3月龄及以上的PFIC患者的瘙痒症，以及在欧盟和加拿大获批用于治疗6月龄及以上的PFIC患者。此后，该药相继获FDA和欧盟委员会批准，用于治疗儿童和成人Alagille综合征（ALGS）患者的胆汁淤淤性瘙痒。目前，该产品针对第三种适应症--罕见儿童胆汁淤积性肝病胆道闭锁也正处于后期开发阶段。

9. 信达生物HER2 ADC拟纳入突破性治疗，用于铂耐药卵巢癌

12月2日，CDE官网显示，信达生物IBI354拟纳入突破性治疗，用于HER2表达（IHC1+、2+或3+）的铂耐药卵巢癌。IBI354是基于信达生物具有自主知识产权的创新ADC linker-payload NT3技术平台研发，由抗HER2单抗与喜树碱衍生物偶联，药物抗体比（DAR）值为8。信达在2024年ESMO大会上公布了IBI354治疗多种晚期实体瘤的I/II期研究临床数据（NCT05636215）。该研究入组了368例晚期实体瘤受试者，其中包括92例卵巢癌患者。结果显示，铂耐药卵巢癌中，40例接受12mg/kg IBI354治疗的卵巢癌受试者中，ORR达到52.5%，DCR为90.0%。在HER2 IHC 1+（HER2低表达）的27例受试者中，ORR达到55.6%，DCR为88.9%。

10. FDA接受心肌球蛋白抑制剂新药上市申请

12月3日，Cytokinetics公司宣布，美国FDA已接受该公司为在研疗法aficamten递交的新药申请（NDA）。Aficamten是一种下一代心肌球蛋白抑制剂，用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（HCM）。该申请基于关键性3期临床试验SEQUOIA-HCM结果的支持，研究结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。SEQUOIA-HCM研究结果显示，与安慰剂相比，aficamten治疗24周显著提高了患者的运动能力。通过心肺运动试验（CPET）测得的峰值氧气摄取量（pVO2）与基线相比，在aficamten治疗组增加了1.8 ml/kg/min，而安慰剂组为0.0 ml/kg/min。此外，接受aficamten治疗的患者在10个预先设定的次要终点中，均观察到了统计学上显著的改善。治疗相关的严重不良事件在aficamten组和安慰剂组中的发生率分别为5.6%和9.3%。SEQUOIA-HCM的进一步分析显示，aficamten治疗同时改善了心脏结构、功能和生物标志物，而且未对收缩功能产生负面影响。

行业资讯

1. 新元素药业与康哲药业达成痛风新药独家商业化合作

12月3日，杭州新元素药业公布，与康哲药业附属公司就治疗痛风及高尿酸血症的1类新药ABP-671签署在中国大陆、香港特别行政区及澳门特别行政区的独家商业化合作协议。根据协议，新元素药业将从康哲药业获得首付款及里程碑款项，同时新元素药业将根据协议约定向康哲药业支付市场推广服务费。新元素药业未来有望获得持续销售产生的可观收入。此次合作是新元素药业在ABP-671商业化方面的重大突破，进一步体现了产品未来的商业化价值。ABP-671是用于治疗痛风及高尿酸血症的化药1类创新药，目前正分别在中国和境外开展关于痛风的2b/3期临床试验，产品通过抑制尿酸盐转运蛋白1(URAT1)，降低肾脏对尿酸的重吸收。