2024年11月20日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. 潜在first-in-class干眼症疗法在美国申报上市

11月19日，Aldeyra Therapeutics宣布，美国FDA已受理其所重新提交用于治疗干眼症的创新眼用药物reproxalap的新药申请（NDA），该申请的PDUFA日期为2025年4月2日。与此同时，Aldeyra还宣布扩大与艾伯维（AbbVie）之间的独家选择权协议范围。今年8月，该公司宣布reproxalap在一项随机双盲、载体对照的3期临床试验中达到主要终点，在改善眼部不适的主要终点方面，reproxalap在统计学上显著优于载体（P=0.004）。Reproxalap是一款潜在"first-in-class"的在研小分子活性醛化物质抑制剂。2023年10月31日，Aldeyra与艾伯维达成了reproxalap在美国的共同独家开发、生产和商业化选择权合作。如果艾伯维行使选择权，将向Aldeyra支付1亿美元的预付款项（扣除此前已支付的600万美元选择权费用）和潜在最高3亿美元的监管和商业里程碑付款。

2. 默沙东Keytruda皮下制剂3期临床成功，即将提交上市

11月19日，默沙东宣布了PD-1抗体Keytruda皮下给药制剂关键的3期MK-3475A-D77试验的阳性顶线结果。该试验评估了皮下给药pembrolizumab与berahyaluronidase alfa（一种由Alteogen开发和制造的透明质酸酸酶变体）（MK-3475A；"皮下pembrolizhumab"）与静脉（IV）Keytruda联合化疗的非劣性，前者用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的一线治疗。3期试验达到了其双重主要药代动力学（PK）终点。具体而言，与每六周静脉注射一次Keytruda并结合化疗相比，每六周皮下注射一次pembrolizumab并配合化疗显示，在第一个给药周期内，pembrolizumab的曲线下面积（AUC）暴露量和稳态下测得的pembrorizumab谷浓度（Ctrough）均无劣效性。此外，与静脉注射Keytruda化疗相比，皮下注射pembrolizumab化疗的疗效和安全性次要终点通常是一致的。这些结果以及正在进行的分析结果将在即将召开的医学会议上公布，并与全球监管机构分享。

3. 强生口服IL-23R拮抗剂两项III期研究成功，拟申报上市

11月18日，强生宣布口服IL-23R拮抗剂Icotrokinra（JNJ-2113）治疗斑块状银屑病（PsO）的III期ICONIC-LEAD研究获得了积极的关键结果。这是第一款成功完成III期研究的口服IL-23R靶向药物。ICONIC-LEAD研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=684，其中66例为青少年），评估了Icotrokinra对比安慰剂治疗患有中度至重度斑块状银屑病的12岁及以上青少年和成人患者的安全性和有效性。结果显示，该研究的双重主要终点均已达到。治疗第16周，相比于安慰剂组，Icotrokinra组患者达到PASI 90的比例更高（49.6% vs. 4.4%），实现IGA 0/1的比例也更高（64.7% vs. 8.3%）。患者的应答率在第24周继续提高，Icotrokinra组分别有64.9%和74.1%的患者达到PASI 90和IGA 0/1。强生表示，这两项研究的详细数据将在近期举行的医学会议上公布，并计划将其提交至监管机构。

4. 三生国健IL-17A单抗在中国申报上市

11月19日，CDE官网显示，三生国健的重组抗IL-17A人源化单克隆抗体注射液SSGJ-608上市申请已获得受理，用于治疗成人中重度斑块状银屑病。SSGJ-608是三生国健自主研发的抗IL-17A创新单抗。今年8月，SSGJ-608治疗成人中重度斑块状银屑病的关键注册性III期临床研究完成揭盲及最终统计分析，所有主要疗效终点（PASI 75和sPGA 0/1）、关键次要疗效终点（PASI 90、PASI 100和sPGA 0）和所有次要疗效终点均成功达到。据三生国健新闻稿，SSGJ-608维持治疗期给药方案有望实现同类产品给药间隔最长，且各种疗效指标在维持治疗期持续升高并保持稳定。

5. 礼来潜在首创口服小分子显著降低心血管事件高风险成人Lp(a)水平

11月18日，礼来宣布每日口服一次脂蛋白（a）[Lp(a)]选择性抑制剂muvalaplin的一项II期研究结果。研究表明，muvalaplin能显著降低成人体内升高的Lp（a）水平，达到了主要终点（即从基线到第12周的Lp（a）变化百分比）。muvalaplin通过阻断载脂蛋白（a）[apo（a）]和载脂蛋白B（apoB）之间的初始相互作用来抑制Lp（a）的形成。在为期12周的研究中，与安慰剂相比，muvalaplin（10mg、60mg和240mg）能明显降低Lp（a）水平。使用完整Lp（a）测定法，安慰剂调整后的降低率高达85.8%，使用apo（a）测定法，降低率高达70.0%。Muvalaplin的所有三个测试剂量（10mg、60mg和240mg）都达到了次要终点。三种测试剂量在降低Lp（a）阈值方面均达到了统计学意义。

6. Arrowhead每季度一针强效小核酸降脂药向FDA递交上市申请

11月18日，Arrowhead Pharmaceuticals宣布，公司已向美国食品药品管理局 (FDA)递交了plozasiran的上市申请，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征 (FCS)。除此以外，公司还在美国心脏协会 2024 年科学会议 (AHA24) 上，以口头报告的形式披露了3期PALISADE研究和2期MUIR和SHASTA-2研究开放标签扩展(OLE)试验的最新结果。Plozasiran（ARO-APOC3）是一款肝脏靶向的小干扰RNA药物，通过高效且持久地沉默载脂蛋白C-III (APOC3)的mRNA水平，以降低APOC3蛋白的表达。本次新药申请主要基于III期临床试验ALISADE 研究的积极结果。

行业资讯

1. 超7亿元！君实生物引进两款双靶点融合蛋白

11月19日，君实生物宣布与许可方签署了许可协议。根据许可协议，许可方授予公司在大中华区（包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区）内开发、制造、使用、进口、出口、销售和以其他任何方式商业化两款双靶点融合蛋白的独占许可权利和分许可权利，同时公司和许可方按照50%∶50%的权益比例享有在全球范围内开发、制造、使用、进口、出口、销售和以其他任何方式商业化其中一款许可产品的所有权益。君实生物将根据项目进展向许可方支付相应首付款、里程碑款及销售提成，同时许可方将可能向公司支付大中华区外的分许可收入。许可协议签署后，君实生物将向许可方支付150万美元首付款。君实生物将根据许可产品研发进展和销售情况向许可方支付累计不超过人民币7.4亿元的里程碑款。君实生物将根据其中一款许可产品在大中华区的销售情况向许可方支付该许可产品在大中华区年度净销售额个位数百分比的销售提成。

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