2024年11月19日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. Alnylam公布第三代TTR siRNA药物最新数据

11月17日，Alnylam Pharmaceuticals在芝加哥举行的2024年美国心脏协会科学会议上，口头报告了旗下药物nucresiran（ALN-TTRsc04）的最新研究数据。Nucresiran是公司开发的第三代靶向TTR的RNAi治疗药物，由Alnylam专有IKARIA™ 平台开发，正开发用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）。本次披露的1期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量试验，旨在评估nucresiran对健康成年受试者的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 作用。该研究招募了48名健康成年受试者。结果显示，采用单剂量300mg或更高剂量的nucresiran可快速降低血清TTR，且患者间差异较小；第15天平均降低幅度超过基线的90%，并持续到至少第180天；第29天平均TTR水平的峰值降低幅度超过96% ；在第360天血清TTR水平仍然大幅降低；其中，单剂量300mg后平均降低幅度超过70%。患者在所有测试剂量下均具有良好的耐受性；剂量间大多数不良事件都很轻微，且均未被认为与治疗相关。上述数据支持nucresiran一年两次或一年一次皮下给药，Alnylam计划将于2025年第一季度公开该药物的III期开发计划。

2. 恒瑞医药将在2024 SABCS上公布26项乳腺癌研究数据

2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于12月10日至13日在美国圣安东尼奥举行。11月18日，恒瑞宣布在本次大会上共有人表皮生长因子1/2/4（HER1/HER2/HER4）靶向药物吡咯替尼、CDK4/6抑制剂达尔西利、PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗、多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂法米替尼、TPO受体激动剂海曲泊帕、PARP抑制剂氟唑帕利、VEGFR2抑制剂阿帕替尼、HER2抗体偶联药物（ADC）SHR-A1811等8款创新药的26项研究入围，其中3项口头报告，3项壁报焦点（Poster Spotlight），20项壁报展示。

3项口头报告分别为：1）卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗早期或局部晚期三阴性乳腺癌：一项随机、双盲、III期试验（摘要号：GS3-06）；2）吡咯替尼或安慰剂联合曲妥珠单抗与多西他赛用于未经治疗的转移性HER2阳性乳腺癌：III期PHILA试验的无进展生存（PFS）预设最终分析（摘要号：GS1-03）；3）HER2靶向抗体药物偶联物SHR-A1811新辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌：一项前瞻性、随机、开放标签的II期试验（摘要号：GS1-04）。

3. 丹诺医药幽门螺杆菌新药3期临床试验达到主要终点

11月18日，丹诺医药宣布其用于治疗幽门螺杆菌感染的潜在"first-in-class"新药TNP-2198成功完成3期临床试验并达到研究预设的主要终点指标，同铋剂四联相比体现多方面优势。这是一项多中心、随机、双盲、铋剂四联对照的3期临床试验，旨在评价TNP-2198联合阿莫西林和雷贝拉唑三联方案在初治患者中根除幽门螺杆菌的有效性和安全性。这项研究由北京大学第三医院周丽雅教授牵头，在中国40家医院开展。研究共纳入700例既往未接受过根除治疗、碳-13尿素呼气试验（UBT）阳性并经组织学确认的幽门螺杆菌感染者。结果显示，TNP-2198三联方案在mITT人群中对幽门螺杆菌的根除率超过90%，高于铋剂四联对照（92.0% vs. 87.9%，差值4.1%，非劣检验 P<0.0001，优效检验 P=0.0338）。TNP-2198三联方案组在治疗期间发生的不良事件（TEAE）、试验用药品相关TEAE、3级及以上TEAE的发生率，均低于铋剂四联方案组，且大部分为1级，未出现与试验用药品相关的严重不良事件（SAE），表明TNP-2198三联方案具有良好的安全耐受性。

4. 礼来替尔泊肽新3期结果发表NEJM，显著延缓心衰恶化

礼来公司日前公布了3期临床试验SUMMIT的详细结果。研究显示，其重磅疗法tirzepatide显著降低了伴有射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）和肥胖的成年患者出现恶化心衰事件的风险。同时患者的心衰症状和身体活动受限情况获得改善。这些结果已发表于《新英格兰医学杂志》，并在2024年美国心脏协会（AHA）科学年会上进行报告。礼来公司已经向全球监管机构递交申请，寻求使用tirzepatide治疗这一患者群体。Tirzepatide在复合终点评估中相比安慰剂显示出心衰事件风险降低38%，并显著减少心衰住院风险56%。此外，与安慰剂组的15分改善相比，tirzepatide治疗组的患者在堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS）中取得了近25分的提升，该问卷用于评估心衰相关症状和身体活动受限情况。在所有关键性次要终点中，tirzepatide治疗组均表现出显著改善。

5. 科伦博泰两款ADC新药获批临床，均与默沙东达成合作

11月17日，科伦药业发布公告，旗下子公司科伦博泰有两款ADC创新药获批临床，分别为SKB535（MK-6204）和SKB571（双抗ADC），根据公告，两款ADC均与默沙东达成合作。其中，SKB571是一款新型双抗ADC，主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。通过科学的靶点组合选择和差异化的双抗分子设计，SKB571提升了对肿瘤的靶向性，并有利于克服肿瘤异质性，提升疗效。通过搭配OptiDC平台的高亲水性毒素-连接子策略，SKB571 DAR值均一且展现了良好的体内药代动力学性质。2024年第三季度，科伦博泰获默沙东告知其关于SKB571行使独家选择权的事宜。科伦博泰已收到默沙东就行使该独家选择权支付的3750万美元，待达到特定开发及销售里程碑后，将有权收取进一步里程碑付款及SKB571商业化后按净销售额计算的分级特许权使用费。科伦博泰将保留在中国内地、香港及澳门开发、使用、制造及商业化SKB571的权利。

6. 华辉安健「立贝韦塔单抗」获FDA突破性疗法认定

11月18日，华辉安健宣布立贝韦塔（HH-003）单抗已于近日获FDA授予突破性疗法认定，用于治疗慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染。2023年4月，该药已获得中国NMPA授予突破性疗法。立贝韦塔单抗是华辉安健开发的一款靶向乙肝病毒表面大包膜蛋白前S1（PreS1）区的中和抗体。它可通过特异性结合HBV/HDV表面的PreS1区域，阻断HBV、HDV和其受体NTCP的结合从而阻止病毒进入肝细胞，中和病毒的感染。本次，立贝韦塔单抗获FDA授予突破性疗法认定是基于两项针对慢性HDV感染者治疗24周的临床结果：HH003-201（NCT05674448）和HH003-204（NCT05861674）。立贝韦塔单抗在慢性HDV感染者中显示了令人鼓舞的疗效和良好的安全性。

行业资讯

1. 超6亿美元！又一TCE以NewCo模式成交，来自康诺亚

11月17日，康诺亚宣布其子公司成都康诺亚与Platina Medicines Ltd （PML）已订立独家许可协议，授予PML在全球（不包括中国内地、香港、澳门及台湾）研究、开发、生产、注册及商业化BCMAxCD3双特异性抗体CM336的独家权利。根据协议，康诺亚集团将收取1600万美元的首付款和近期付款，同时获得Ouro Medicines的少数股权作为交易对价的一部分。在达成若干临床、监管及商业里程碑后，康诺亚集团还有权收取最多6.1亿美元的额外付款，并从PML收取CM336及相关产品销售净额的分层特许权使用费。此次通过NewCo模式出海的CM336，是基于康诺亚专有的nTCE双抗平台开发的一款BCMA/CD3双抗。CM336目前正在进行针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的多中心、开放性的I/II期临床研究。这也是康诺亚最近半年来创造的第二起NewCo交易。

2. 超9.4亿美元！博奥信两款抗体新药达成国际授权合作

11月18日，博奥信生物宣布与 Aclaris Therapeutics就BSI-045B和BSI-502达成全球（除大中华区外）独家授权协议。BSI-045B是一种处于临床阶段的新型抗TSLP单克隆抗体，BSI-502是一种处于临床前的新型抗TSLP和IL4R双抗。根据协议条款，博奥信将获得超过4000万美元的现金付款，作为首付款以及承担部分开发成本和药物产品材料费用。博奥信还将获得Aclaris Therapeutics 19.9%的股权。此外，博奥信还可收到超过9亿美元的研发及销售里程碑付款以及单位数比例的销售分成。此前，BSI-045B已经在美国完成了一项针对22名中度至重度特应性皮炎患者的临床2a期单臂概念验证性试验，在中国还另有多项临床2期研究也正在大中华区合作伙伴正大天晴推进。而BSI-502目前处于临床前开发阶段。

3. 近8亿美元！Avenzo引进橙帆医药Nectin4/TROP2双抗ADC

11月18日，橙帆医药（VelaVigo）宣布，与Avenzo Therapeutics达成一项全球战略合作协议。根据协议，橙帆医药将授予Avenzo在全球范围内（不包括大中华区）开发、生产和商业化Nectin4/TROP2双特异性抗体偶联药物，同时保留在大中华区的相关权益。双方将共同推进该项目在全球范围内的开发和临床应用。计划于2025年向美国FDA和中国NMPA提交新药临床试验申请。根据协议条款，VelaVigo将获得一笔预付费用，并在Avenzo行使期权后获得潜在的近期里程碑付款，金额高5,000万美元。此外，VelaVigo还有资格获得未来潜在的开发、监管和商业里程碑付款，总额高达约7.5亿美元，以及Avenzo地区销售的分级特许权使用费。

4. 超7亿美元！诺华"加码"核药

11月18日，Ratio Therapeutics宣布与诺华子公司NovartisPharma AG签订了全球独家许可和合作协议。Ratio致力于利用创新技术开发best-in-class放射性药物。此次合作主要聚焦下一代SSTR2靶向放射性药物。根据协议条款，Ratio将获得高达7.45亿美元的预付款和潜在里程碑付款，并有资格获得分级特许权使用费。Ratio将与诺华合作，推动临床前活动，以筛选靶向SSTR2的候选药物。诺华将负责所有剩余的开发、生产和商业化活动。

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