2024年11月14日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. 阿斯利康TROP2 ADC撤回非鳞NSCLC上市申请，转战EGFRm NSCLC

11月12日，阿斯利康宣布撤回此前基于TROPION-Lung01三期临床数据递交的Dato-DXd治疗非鳞状NSCLC的上市申请，转而递交复发性或转移性EGFR突变NSCLC的后线治疗上市申请，这一申请是基于TROPION-Lung05二期临床（以及TROPION-Lung01支持数据）、TROPION-PanTumor01一期临床数据，相应数据将在今年12月的ESMO Asia会议上公布。本次上市申请策略调整是在FDA反馈的基础上做出的。此前阿斯利康曾在TROPION-Lung01达到PFS终点的基础上递交了2-3线治疗非鳞状NSCLC的上市申请，然而今年9月，OS数据没有达到统计学显著差异，Dato-DXd治疗组和多西他赛化疗组的mOS分别为12.9个月、11.8个月，HR=0.94，p值为0.53。

2. 国产首个戈谢病酶替代疗法申报上市

11月13日，北海康成宣布，NMPA已正式受理CAN103（注射用维拉苷酶β）用于治疗成人和儿童I型和III型戈谢病的新药申请（NDA）。CAN103是北海康成与药明生物在罕见病领域的首个合作项目，是中国首个针对戈谢病开发的酶替代疗法（ERT），通过静脉输注特异性地补充戈谢病患者体内溶酶体中缺乏的葡萄糖脑苷脂酶。今年8月，CAN103的关键性临床试验取得积极顶线数据。这是一项随机、双盲、剂量比较研究，旨在评估静脉滴注CAN103每2周一次在初治戈谢病患者中的有效性、安全性和药代动力学，并设有开放标签的扩展期。结果表明，该研究在60U/kg剂量组（P<0.0001）和较低的30U/kg剂量组（P<0.001）都成功达到了其主要疗效终点，即治疗9个月后受试者脾脏体积较基线的平均缩小百分比。

3. 诺华放射性疗法新药在中国申报上市

11月13日，CDE官网最新公示，诺华镥[177Lu] 特昔维匹肽注射液的新药上市申请获受理。公开资料显示，这是诺华研发的PSMA靶向放射性配体疗法Pluvicto（曾用名177Lu-PSMA-617），此前已于2022年3月获美国FDA批准治疗前列腺癌患者。在中国，该产品于今年9月被CDE纳入优先审评，适用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。同时，诺华申报的放射性药物镓[68Ga]戈泽肽注射液配制用药盒上市申请也同步获得受理，并被纳入优先审评，该产品经68Ga放射性标记后可作为放射性诊断试剂使用，适用于通过正电子发射断层扫描（PET）在前列腺癌成年患者中识别PSMA阳性病灶。

4. 阿利斯康/默沙东MEK抑制剂3期临床达主要终点

11月13日，阿利斯康和默沙东联合公布KOMET临床3期试验的积极顶线结果。分析显示，两家公司共同开发的Koselugo（selumetinib）用于治疗患有症状性、不可手术丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）成人患者时，能够使患者的肿瘤体积显著缩小，达成试验主要终点。Koselugo能够选择性地抑制MEK1和MEK2，从而让失调的信号通路恢复正常，进而缓解NF1患者的病情，该药曾得到FDA授予的孤儿药资格、突破性疗法认定和优先审评资格。KOMET研究是一项全球随机双盲、安慰剂对照、多中心3期试验，旨在评估Koselugo在患有症状性、不可手术丛状神经纤维瘤的NF1成年患者中的疗效和安全性。结果显示，Koselugo在这些成年患者中，相较于安慰剂，在主要终点客观缓解率（ORR）方面表现出统计学显著和具有临床意义的改善。

5. 百济神州EGFR PROTAC启动1期临床

11月12日，百济神州在Clinicaltrials.gov网站上注册了BG-60366的一期临床试验。BG-60366为一款EGFR PROTAC分子，此次一期临床试验计划入组93例EGFR突变非小细胞肺癌患者。百济神州围绕实体瘤尤其是肺癌进行了广泛布局，EGFR PROTAC、EGFR/cMET三抗为切入EGFR突变NSCLC适应症最重要的产品。BG-60366可以覆盖更广泛的EGFR突变类型，临床研究中表现出优异的疗效。

6. 阿斯利康KRAS G12D抑制剂在中国申报临床

11月13日，CDE官网最新公示，阿斯利康1类新药AZD0022临床试验申请获得受理。根据阿斯利康官网管线资料，这是一款KRAS G12D抑制剂，拟开发治疗实体瘤。该产品目前在国际范围内处于1期临床试验阶段。值得一提的是，阿斯利康在2023年11月与祐森健恒达成授权合作，获得临床前阶段的靶向KRAS G12D突变的小分子候选药物UA022项目的全球独家授权，推测可能是本次申报临床的AZD0022。根据ClinicalTrials官网，阿斯利康于今年10月启动了一项1/2a期研究（ALAFOSS-01），旨在评估AZD0022作为单一疗法或与抗癌药物联合治疗KRAS G12D突变成人肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。该研究是一项国际多中心研究，拟在美国、澳大利亚、加拿大等国家开展，计划入组430名受试者，包括晚期实体瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺导管癌等肿瘤类型。

行业资讯

1. 总额9.5亿美元！BioNTech收购普米斯生物

11月13日，普米斯生物技术公司宣布与BioNTech SE达成股权收购协议。根据协议条款，BioNTech将以8亿美元预付款收购普米斯100%已发行股本（可根据惯例对收购价格进行调整），支付方式主要为现金和部分美国存托股份（ADS）。此外，BioNTech将在普米斯达到双方约定的里程碑条件时，额外支付最高 1.5 亿美元的里程碑付款。该交易预计于 2025 年第一季度完成，具体取决于按惯例完成交割条件和监管部门的批准。本次交易完成后，BioNTech将获得普米斯候选药物管线及其双特异性抗体药物开发平台的全部权利，进一步扩大其在中国的业务范围；普米斯珠海将作为BioNTech中国研发中心开展相关R&D研究；符合国际标准的普米斯南通生产基地将为BioNTech未来的全球产品生产和供应做出贡献；逾300名普米斯研发、生产和支持职能部门员工加入BioNTech。

2. 联合投资2000万美元，赛诺菲获1型糖尿病新药优先谈判权

11月12日，Zucara Therapeutics宣布，公司获得赛诺菲和PXV Fund I约2000 万美元的战略融资，作为该公司B轮融资的一部分。作为回报，赛诺菲获得ZT-01的独家优先谈判权。此次融资还将资助ZT-01正在进行的2a期试验的剩余部分，旨在评估ZT-01对1型糖尿病患者夜间低血糖事件的影响。ZT-01是一款生长抑素2型 (SSTR2)受体拮抗剂，能够预防使用胰岛素疗法的人发生低血糖。该药物每日一次，在1型糖尿病的治疗中具有潜在同类首创的作用机理。1b期概念验证试验显示，近90%的受试者在服用ZT-01后胰高血糖素显著增加；与安慰剂相比，采用3mg和20mg ZT-01 分别导致峰值胰高血糖素相对于基线平均变化14pg/mL和20pg/mL（p<0.0001）；16名受试者胰高血糖素比安慰剂增加了10pg/mL以上。

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