把癌细胞变回正常细胞，新的癌症治疗思路？

我是张江红，一名神经外科医生。

癌细胞并不是从外部进入我们体内的，而是由我们自身的正常细胞基因突变产生的。按照这个思路，是否癌细胞也能通过基因突变变回正常细胞呢？这是一条较为反常规的解决方案，这真的可行吗？

诱导分化疗法

这是一种已经成功应用在肿瘤治疗中的治疗方案，通过应用特定的分化诱导剂来使恶性肿瘤细胞转化为正常或类似正常的细胞，从而抑制其增殖的治疗方法。

这种方法主要依赖于特定的化学物质，如维甲酸和砷剂，这些物质可以使未成熟的恶性细胞逆转，向正常分化。在分化诱导剂的作用下，去分化的肿瘤细胞也可被诱导而重新向正常细胞分化，表现为生物学特性向正常细胞接近，甚至转变成正常细胞。

通过这种诱导分化剂，急性早幼粒细胞白血病已经被成功治愈。是目前世界上第一个被治愈的白血病。

抑制蛋白消失"疗法"

在肿瘤治疗中，一种常见策略是针对促癌蛋白研发针对性的药物，通过抑制这些促癌蛋白活性达到阻止肿瘤发展、清除肿瘤的目的。

在相关的研究中，圣裘德儿童医院的研究者们发现，在缺乏SMARCB1（抑癌基因）的横纹肌样瘤中去除可针对靶点DCAF5时，癌细胞竟然恢复到了健康的细胞状态！

而这种发现是一种特殊情况，即仅仅针对缺乏SMARCB1的横纹肌样瘤才会出现这种"细胞逆转"情况。DCAF5充当了质量监管者的身份，它特别关注SWI/SNF的结构完整性。当SMARCB1缺失时，SWI/SNF就失去了一个关键亚基单位。此时DCAF5会察觉到，并且降解掉有缺陷的SWI/SNF，这一过程会关闭许多抑癌程序，是细胞癌变的关键。

在研究中发现，当"拿走"癌细胞的DCAF5，即使缺乏SMARCB1，SWI/SNF也会重新开始累积，并且相关下游基因程序会重新启动，癌细胞状态得到了逆转，癌细胞从一种过度增殖状态回到了健康、正常增殖的状态。而在横纹肌样瘤小鼠模型中，DCAF5被针对清除后，肿瘤就逐渐消失了。

这种抗癌思路不杀死靶细胞，而是通过恢复癌细胞的转录组状态，将癌细胞正常化。

想要实现癌细胞变回正常细胞，相关的研究已经取得了长足的进步，但并没有成熟的运用到临床治疗中。大多数研究还处在实验室阶段。相信随着对癌症和基因的不断了解，这种"非传统治疗法"也能走出实验室，为癌症患者带来福音。

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