2024年11月8日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. 再生元/赛诺菲「度普利尤单抗」在欧盟获批新适应症

11月6日，再生元与赛诺菲共同宣布，其重磅疗法Dupixent（dupilumab）获欧盟批准用于治疗嗜酸性食管炎（EoE）儿童患者。该批准涵盖1至11岁、体重至少15公斤且病情无法充分获得控制、无法耐受或不适合常规药物治疗的儿童。根据新闻稿，Dupixent是在欧盟获批用以治疗此年龄段EoE儿童患者的首个药物。Dupixent是一种完全人源化的单克隆抗体，通过靶向IL-4与IL-13受体共有的IL-4Rα亚基来抑制IL-4与IL-13通路。此次批准主要基于一项分为两部分（A部分和B部分）的EoE KIDS临床3期研究的结果，该研究结果表明Dupixent在EoE儿童患者中的效果与已获批的成人和青少年患者群相似。在A部分中，68%的Dupixent组患者实现了组织学疾病缓解的主要终点（即在高倍视野下观察到≤6个嗜酸性粒细胞），此数值在安慰剂组仅为3%。此疗效结果在研究的B部分中维持长达一年。

2. 司美格鲁肽新适应症3期试验积极，明年将再递交监管申请

11月6日，诺和诺德在其第三季度的财报当中宣布其重磅疗法Ozempic（semaglutide，司美格鲁肽）用于治疗患有外周动脉疾病（PAD）的2型糖尿病患者的3b期试验达到主要终点。根据此积极结果，诺和诺德预计将于2025年上半年在美国和欧盟递交Ozempic扩展适应症的监管申请。临床3b期试验STRIDE在今年9月完成，是一项为期52周的试验，比较了1.0 mg司美格鲁肽与安慰剂作为标准护理的辅助疗法，在患有2型糖尿病和间歇性跛行（活动时腿部肌肉疼痛）的PAD患者中的效果。分析显示，试验达成主要终点，在试验52周时，司美格鲁肽与安慰剂相比患者在最大步行距离上显著提升达13%，该结果具有临床意义。此外，在司美格鲁肽组中，最大步行距离与基线相较增加了21%，而安慰剂组仅增加了8%。试验中，司美格鲁肽的安全性和耐受性与先前的试验结果一致。

3. 首药控股终止BTK抑制剂治疗非霍奇金淋巴瘤适应症开发

11月6日，首药控股发布一则公告。经其对候选药物BTK抑制剂SY-1530的市场竞争格局、开发进度情况、后续注册临床试验预计投入规模、未来的市场份额及商业回报等因素进行审慎评估，并结合其他核心候选药物关键性临床试验及注册申报工作的人力、物力和资金需求，决定调整SY-1530的后续开发策略，主动终止单药治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）等B细胞来源非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床开发；未来，首药控股计划探索SY-1530在其他适应症上的潜力。截至公告披露日，已开展的复发/难治性B细胞来源NHL患者的I期、II期临床试验累计投入研发费用1533.15万元。

4. MacroGenics暂停B7-H3 ADC多项开发工作

近日，MacroGenics发布2024Q3财报，并表示在其完成对B7-H3 ADC药物vobramitamab duocarmazine（vobra duo，MGC018）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的单一疗法开发机会评估之前，公司暂停了MGC018在其他肿瘤类型的开发工作以及该药联合PD1/CTLA4双抗lorigerlimab的I/II期研究。MGC018是一款以人源化B7-H3单抗为靶头、缬氨酸-瓜氨酸为可裂解连接子、前药seco-DUBA为载荷的新型ADC，其DAR值约为2.7。早在今年5月，MGC018治疗mCRPC的II期TAMARACK研究被披露出现5例患者死亡的情况。受此消息影响，公司股价暴跌77%。在9月举行的ESMO大会上，MacroGenics公布了TAMARACK研究的中期结果，更新的安全性数据显示两个剂量下的死亡病例已经增加到8例。疗效方面，从主要终点来看，在意向治疗（ITT）人群中，2.0mg/kg组的6个月影像学无进展生存期 （rPFS）率为69%，2.7mg/kg组为70%。不过即便如此，MacroGenics仍相当看好B7-H3靶点的前景。目前正推进另一款B7-H3 ADC药物MGC026。

5. 武田TAK-861在中国启动两项3期临床，针对"睡眠过度"疾病

中国药物临床试验登记与信息公示平台官网近日公示，武田在中国启动了两项TAK-861的国际多中心3期临床研究，分别为一项评价TAK-861治疗发作性睡病伴猝倒的疗效和安全性的研究（试验登记号：CTR20243927），以及一项在患有选定中枢性睡眠过度疾病的受试者中开展的评价TAK-861长期安全性和耐受性的研究（试验登记号：CTR20243884）。TAK-861是一种口服食欲素受体2（OX2R）激动剂。该产品治疗发作性睡病1型（NT1）适应症此前已经被中国NMPA纳入突破性治疗品种，以及获美国FDA授予治疗NT1中过度白天过度嗜睡的突破性疗法认定。

6. BMS首次公布PRMT5合成致死明星药物临床数据

在今年刚结束的2024年AACR-NCI-EORTC会议上，BMS旗下Mirati公布了PRMT5抑制剂BMS-986504（MRTX1719）首次人体试验的临床数据，该研究被大会选为LBA口头报告。这是一项在晚期实体瘤纯合子MTAP缺失（MTAP-del）患者中的I/II期多重扩展队列研究结果，终点是安全性、药代动力学和临床活性。截至2024年5月15日，共有125名患者入组（既往系统治疗1-9），其中包括36名胰腺导管腺癌（PDAC）患者、24名非小细胞肺癌（NSCLC）患者、10名胆管癌（CCA）患者和8名间皮瘤（meso）患者。中位随访时间5.8个月（95% CI 4.2-7.6），在107名患者中整体ORR为19.6%（21/107），其中NSCLC患者ORR为 30%（6/20）、PDAC患者ORR为10%（3/30），间皮瘤患者ORR为42.9%（3/7），胆管癌患者ORR为22%（2/9）。所有患者的中位响应时间为4.2个月。在所有剂量组中，有74%的患者出现了治疗相关不良事件（TRAEs），其中12%的患者出现了≥3级TRAEs。

行业资讯

1. 超6亿美元！维立志博就三特异性抗体新药达成授权合作

11月7日，维立志博与风险投资公司Aditum Bio宣布，基于维立志博CD19xBCMAxCD3三特异性T细胞衔接器抗体LBL-051成立新药研发公司Oblenio Bio（简称"Oblenio"），并达成了独家选择权及许可协议。Aditum将为Oblenio提供资金，双方将合作迅速推进LBL-051进入临床研究。根据协议条款，维立志博将授予Oblenio公司在全球范围内开发、生产和商业化LBL-051的独家选择权和许可，并有权获得3500万美元的首付款和近期付款，在达成开发、监管注册、销售里程碑事件后，维立志博还将有权获得最高达5.79亿美元的总交易额款项，以及未来产品的销售分成。此外，维立志博还将有权获得Oblenio的股权。

2. 东北制药1.87亿拿下鼎成肽源，正式入局CGT

11月6日，东北制药公告，称公司已于2024 年11 月5日召开第九届董事会第三十三次会议，以同意11票、反对0票、弃权0票，审议通过了《关于签署<股权收购协议>的议案》。而随着审议通过，东北制药将以自有资金形式现金购买转让方持有的鼎成肽源 70%的股权。据悉，此次股权收购价款为人民币186,755,022.22 元。根据公告信息，被收购方鼎成肽源已形成TCR-T和CAR-T细胞治疗产品完整的技术平台及产品转化体系，针对胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌和脑胶质瘤，开发了靶向KRAS突变、EGFRvIII、AFP 和 Claudin18.2 等靶点的 TCR-T、TCR 蛋白药和创新型 CAR-T 等10 余款细胞治疗产品。且管线DCTY1102注射液已获得国家药监局临床试验默示许可，这是国际上首款靶向HLA-A*11:01基因型、KRAS G12D突变的TCR-T 细胞治疗产品，适应症为晚期胰腺癌、结直肠癌等恶性实体肿瘤。

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