2024年11月5日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. 亚盛医药BCL2抑制剂在中国拟纳入优先审评

11月4日，CDE官网公示，亚盛医药力胜克拉片（APG-2575片）拟纳入优先审评，用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。APG-2575是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。研究表明，APG-2575在CLL/SLL患者中具有单药和联合治疗的潜力。23年ASH年会上，亚盛曾公布了APG-2575对接受过大量治疗的CLL患者的最新疗效和安全性结果。截至2023年4月27日，CLL患者的ORR为73.3%（33/45），CR/CRi率为24.4%（11/45），且CR/CRi率随剂量增加呈上升趋势。外周血MRD检测患者中，38.9%（7/18）达到MRD阴性状态。通过骨髓MRD检测患者中，66.7%（4/6）为MRD阴性。首次缓解中位时间为2.07个月，中位PFS为18.53个月，30个月OS率为86.3%。

2. Viking公司GLP-1R/GIPR双重激动剂II期研究结果更新

11月3日，Viking Therapeutics在2024年美国肥胖周（ObesityWeek 2024）公布了其胰高血糖素样肽-1受体/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GLP-1R/GIPR）双重激动剂VK2735皮下注射剂型的II期VENTURE研究结果，以及该药口服剂型在健康受试者中的I期研究结果。II期VENTURE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估VK2735（每周1次皮下注射给药，持续13周）在肥胖（BMI≥30 kg/m²）或超重（BMI≥27 kg/m²）且至少伴有一种与体重相关疾病的成人患者（n=176）中的减重效果、安全性、耐受性和药代动力学特性。结果显示，VENTURE研究成功达到其主要终点和所有次要终点，与安慰剂相比，接受VK2735治疗的患者在第13周时体重均值显著下降，较基线下降了最高达14.7%。在整个研究期间，接受VK2735治疗的患者体重下降呈进行性趋势，且未观察到平台期。而在VK2735口服片剂在BMI≥30 kg/m²的健康成人中进行的随机、双盲、安慰剂对照的I期临床研究中，接受VK2735最高剂量40mg/天的队列相对于基线表现出剂量依赖性的体重减轻，最高达5.3%。基于初步数据，Viking计划将剂量上调至超过40mg/天。

3. 恒瑞医药HER3 ADC进入III期阶段

近日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞医药启动了HER3 ADC药物SHR-A2009的首个III期研究。SHR-A2009是恒瑞医药自主研发的一款HER3 ADC药物，由全人源HER3 IgG1单克隆抗体、可酶切的含马来酰亚胺四肽（GGFG）的linker和拓扑异构酶I抑制剂9106-IM-2组成，平均药物抗体偶联比（DAR）为4。本次登记的临床研究是一项多中心、随机、开放标签临床试验，拟纳入500例接受EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变型晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，旨在评估SHR-A2009对比含铂化疗在这类患者中的疗效和安全性。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。

4. 远大医药眼科药物完成国内3期临床研究并达到终点

11月4日，远大医药宣布，用于眼科术后抗炎镇痛的激素纳米混悬滴眼液GPN00833完成了在中国开展的III期临床研究并成功达到了临床终点。GPN00833为抗炎镇痛类激素纳米混悬滴眼液，其主要活性成分丙酸氯倍他索是一种强效的糖皮质激素，具有高效的局部抗炎活性和较强的毛细血管收缩作用，同时其独特的纳米制剂工艺有效解决了激素产品低水溶性导致的生物利用度低及安全性风险。GPN00833于2023年4月在中国获批开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组III期临床研究，共入组了255例接受白内障手术的患者，旨在评价中国人群白内障手术后炎症和疼痛的有效性和安全性。研究结果显示，GPN00833可迅速且持久地清除眼部炎症和治愈眼部疼痛，效果在临床及统计学上均显著优于安慰剂。经GPN00833治疗，31.8%的受试者在术后第8天至第15天的前房细胞计数为0，而安慰剂组为20.0%。此外，91.2%的GPN00833组的受试者在术后第4天即达到无眼痛状态并维持至第15天无复发，显著高于安慰剂组的55.3%。海外注册方面，该产品已于2024年3月获得美国FDA批准上市。

5. 辉大基因RNA编辑疗法获FDA批准临床，用于治疗黄斑变性

11月4日，辉大（上海）生物科技有限公司宣布其针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的HG202新药临床试验申请（IND）已获得美国FDA批准。HG202是首个进入临床阶段的CRISPR/Cas13 RNA编辑疗法，也是唯一针对湿性年龄相关性黄斑变性 (nAMD) 的临床阶段RNA靶向治疗。该药通过非受体结合通路的方式利用Cas13 RNA编辑器部分抑制VEGFA的mRNA表达，给湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者带来了潜在的治疗希望。本次IND申请是基于HG202在体外、体内的临床前研究以及首次人体试验'SIGHT-I视'临床试验中的良好结果。

6. 抑郁症新药2期临床结果积极，自杀意念减少80%

日前，Supernus Pharmaceuticals公布其潜在"first-in-class"在研小分子疗法SPN-820用以治疗抑郁症（MDD）成人患者的探索性开放标签2a期临床研究的积极数据。分析显示，接受该疗法治疗的MDD患者的自杀意念减少了80%。目前一项评估SPN-820用于治疗约227名难治性抑郁症成人患者的2b期临床研究正在进行中。SPN-820是一款在研、潜在"first-in-class"的口服小分子疗法，可调节大脑中雷帕霉素复合物1（mTORC1）靶点，通过细胞内机制增强突触功能。这次所公布的2a期研究检视了每三天使用一次2400毫克SPN-820作为抗抑郁基础治疗的辅助疗法的安全性和耐受性。该研究纳入了40名受试者，其中38名完成了10天的治疗期。新数据表明，SPN-820的疗效迅速，患者接受治疗4小时后，分别有50.0%和35.0%的患者产生蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表（MADRS）所评估的应答（评分减少≥50%）和MADRS缓解（MADRS评分≤10）。此数值到第10天则进一步改善至84.2%和63.2%。此外，患者的自杀意念减少了80%（从基线时的12.5%到第10天时的2.6%）。SPN-820的耐受性良好，不良事件（AE）很少，因AE导致的停药率低（2.5%）。

行业资讯

1. 信达生物终止Fortvita认购交易

11月3日，信达生物发布公告，宣布Fortvita与Lostrancos经过进一步考虑，双方同意终止10月25日官宣的认购协议。同时，信达生物重申发展国际业务的积极愿景，及Fortvita作为开展海外业务的平台，在推动信达生物成为全球性生物制药企业的长期目标方面的作用。信达生物在公告中强调了初始认购协议的初衷，但在其后收到股东对认购协议的反馈及不同看法，因此公司及董事会决定不再推进认购协议事项，并认为终止认购协议更为符合公司及股东的整体利益。

2. 诺和诺德合作开发每月一次GLP-1激动剂

11月4日，Ascendis Pharma A/S宣布已授予诺和诺德TransCon技术平台全球独家许可，以开发、制造和商业化诺和诺德在代谢性疾病（包括肥胖和2型糖尿病）方面的专有产品，并授予其在心血管疾病方面的产品独家许可。该协议包括要求某些基于TransCon技术的产品在代谢疾病中得到识别和改进的条款，以保持该领域的排他性，以及针对心血管疾病的额外条款。根据协议条款，诺和诺德还获得将任何由此产生的代谢性疾病产品扩展到其他治疗领域的独家权利。该合作的主要项目是每月一次的GLP-1受体激动剂候选产品，最初将针对肥胖和2型糖尿病。Ascendis将有资格获得高达2.85亿美元的预付款、开发和监管里程碑付款。此外，Ascendis将有资格获得基于销售额的里程碑付款和全球净销售额的分层特许权使用费。对于每一个额外的代谢或心血管疾病候选产品，Ascendis将有资格获得高达7750万美元的开发和监管里程碑付款，以及基于销售的里程碑付款和全球净销售额的分层特许权使用费。

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