Adv Sci丨后基底外侧杏仁核是颞叶癫痫的关键杏仁核区域
杏仁核复合体是控制颞叶癫痫(TLE)的关键区域,但其内部具体哪些核团和神经回路参与癫痫发作尚不清楚。2024年10月30日,浙江大学的李晓明和陈家东在《Advanced Science》上发表的研究揭示了这一谜题。他们发现,激活后基底外侧杏仁核(pBLA)中的谷氨酸能神经元能够引发严重的癫痫发作,甚至可能导致死亡。这些神经元通过侧向连接投射到岛叶皮质(IC)、终纹床核(BNST)和中央杏仁核(CeA)等多个脑区。特别地,刺激pBLA至IC的神经元可以引发癫痫发作,而破坏IC神经元则能抑制这种发作。BNST和CeA中的GABA能神经元对pBLA的谷氨酸能神经元起到反馈抑制作用,去除这些神经元会导致偶发性癫痫发作,显示了它们在调控pBLA活性中的关键作用。此外,pBLA神经元还接收来自腹侧海马CA1(vCA1)的谷氨酸能输入,在海马内海人酸诱发的TLE小鼠模型中,消融pBLA谷氨酸能神经元能够减轻急性和慢性癫痫发作。这些发现表明,pBLA是调节TLE发作的关键区域。
癫痫是一种普遍的神经系统疾病,影响全球约6500万人,其特征为反复发作的自发性癫痫,通常由大脑内神经元活动增强引起。在各类癫痫中,TLE是成人中最常见且对药物有耐药性的形式,起源于颞叶的一个或多个区域。
光遗传学激活pBLA谷氨酸能神经元能够引发癫痫症状甚至死亡,这一发现发表在《Advanced Science》上。
尽管颞叶的多个结构与TLE有关,但海马体一直是研究的焦点,而杏仁核复合体的研究相对较少。然而,来自人类和动物TLE研究的证据显示,杏仁核复合体在癫痫发作、活动和形成中扮演着重要角色。值得注意的是,许多TLE患者除了海马损伤外,还表现出杏仁核的神经病理学变化,MRI研究也常发现TLE患者杏仁核体积减少10%至30%。动物模型和TLE患者的电生理记录揭示了杏仁核内的发作间期活动,且只有在杏仁核也被切除时,TLE患者的颞叶手术切除才能完全控制癫痫发作。在某些情况下,仅切除杏仁核就足以消除癫痫发作。杏仁核复合体包含10多个核,但具体负责癫痫发作的核和回路之前并未明确。
在这项研究中,研究者们阐明了pBLA谷氨酸能神经元在癫痫发作发生和传播中的神经回路,并确定pBLA是调节TLE小鼠模型中癫痫发作的关键核。
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