2024年11月3日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. 司美格鲁肽新3期研究结果积极，MASH适应症拟明年提交监管申请

11月1日，诺和诺德宣布了司美格鲁肽正在进行的ESSENCE研究第一部分的主要积极结果，诺和诺德预计将于2025年上半年在美国和欧盟申请监管批准。ESSENCE是一项III期双盲试验，为期240周，旨在评估每周一次皮下注射2.4mg的司美格鲁肽对患有中晚期肝纤维化（2期或3期）的代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）成人患者的治疗效果。1200例患者以2:1的比例随机分配，在标准治疗的基础上接受2.4mg的司美格鲁肽或安慰剂治疗。第一部分根据前800例随机患者的活检取样，该试验显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽2.4mg对肝纤维化的改善具有显著的统计学意义，且没有出现脂肪性肝炎恶化的情况；与安慰剂相比，司美格鲁肽2.4mg对脂肪性肝炎的缓解具有显著的统计学意义，且没有出现肝纤维化恶化的情况。在第72周时，37.0%的司美格鲁肽2.4mg组患者肝纤维化得到改善，脂肪性肝炎没有恶化，而服用安慰剂的患者只有22.5%。62.9%的人在服用司美格鲁肽2.4mg后，脂肪性肝炎得到缓解，肝纤维化没有恶化，而服用安慰剂的人只有34.1%。

2. 第一三共/阿斯利康TROP2 ADC启动3项3期临床，治疗非小细胞肺癌

11月1日，第一三共宣布，其和阿斯利康共同开发的TROP2 ADC Datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)已在晚期非鳞状非小细胞肺癌领域启动三项Ⅲ期临床试验。Dato-DXd已在美国（NSCLC、HR+/HER2-乳腺癌）、欧盟（NSCLC、HR+/HER2-乳腺癌）、日本（HR+/HER2-乳腺癌）、中国（HR+/HER2-乳腺癌）申报上市。本次启动的3项临床研究旨在探索Dato-DXd与三代EGFR-TKI奥希替尼以及PD-1/TIGIT双抗Rilvegostomig联合用药的效果，以了解Dato-DXd在不同治疗线和治疗不同类型肺癌患者中的潜力。TROPION-Lung10在未接受过治疗的PD-L1高表达（肿瘤细胞 [TC]≥50%）且无驱动基因的局部晚期或转移性nsq-NSCLC患者中比较Dato-DXd联合Rilvegostomig治疗或Rilvegostomig单药治疗与帕博利珠单抗的疗效和安全性；TROPION-Lung14在未接受过治疗的局部晚期或转移性EGFRm nsq-NSCLC患者中比较Dato-DXd联合奥希替尼治疗与奥希替尼单药治疗的疗效和安全性；TROPION-Lung15在奥希替尼经治后出现病情进展的局部晚期或转移性EGFRm nsq-NSCLC患者中比较Dato-DXd联合或不联合奥希替尼治疗与含铂双药化疗的疗效和安全性。

3. UCB抗tau抗体药2期临床未达终点，此前曾遭罗氏退货

10月30日，UCB公告称，其抗tau阿尔茨海默病项目bepranemab 2期TOGETHER （AH0003）研究未达到其主要终点。Bepranemab是一种重人源化的IgG4亚型的tau抗体，可特异性靶向tau的中间区域（氨基酸235-250），靠近微管结合区（MTBR）。TOGETHER是一项全球多中心、双盲、安慰剂对照IIa期研究，旨在评估在为期80周的治疗期内，每4周静脉注射1次bepranemab（两个剂量水平）与安慰剂相比，治疗前驱期（占研究人群的40%）或轻度（占研究人群的60%）AD患者的疗效、安全性和耐受性。研究人员在马德里举行的阿尔茨海默病临床试验年会上展示了数据：在完整的研究人群中，主要终点未达到，但在关键次要终点，bepranemab减缓了认知能力下降和tau蛋白积累的速度。在预定义的患者亚组中，在多个主要和次要结果指标（包括认知和功能）中显示出一致的治疗益处。在公布这一结果前，UCB于10月22日刚宣布合作伙伴基因泰克退回了bepranemab的全球权益。该药物是2020年7月基因泰克以1.2亿美元的预付款和高达20亿美元的潜在里程碑费用达成合作的。

4. 科伦SKB264之外，默沙东开始自主开发ADC

10月31日，在PCT的专利更新中，默沙东公布了其自主开发的TROP-2 ADC药物专利疗法，专利编号为WO2024226388，该专利对于TROP-2抗体进行了大幅改造的同时，也采用了创新蒽环类毒素PNU-159682的衍生物作为payload。2022年5月，默沙东以4700 万美元首付款、不超过 13.63 亿美元的里程碑付款以及产品上市后的净销售额提成，引进科伦博泰的TROP-2 ADC药物SKB-264海外权益。该项目已经成为默沙东最重要的临床资产，超过十多项三期临床正在开展，不过此次专利表明，默沙东在引进资产之外，同样不放弃对自身ADC开发能力的建设。

5. 法布雷病口服新药在华拟纳入突破性治疗品种

11月1日，CDE官网最新公示，由艾司林科（苏州）生物医药有限公司申报的AL01211胶囊拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为法布雷病。公开资料显示，这是AceLink Therapeutics在研的一款口服非脑渗透性GCS（葡萄糖神经酰胺合酶）抑制剂。AceLink公司新闻稿表示，AL01211具有优秀的效力（个位数纳摩尔半抑制浓度IC50）、高选择性和可支持每日一次口服的药物特性，为目前需频繁静脉注射酶替代疗法的法布里病患者提供了口服小分子疗法的潜在选择。目前，AceLink公司正在一项2期开放标签研究中评估AL01211在既往未接受过治疗的经典法布雷病男性患者的安全性、PK和PD。这项研究的结果预计将于2024年下半年公布。

6. 复宏汉霖「地舒单抗」上市申请获FDA受理

10月30日，复宏汉霖（http://2696.HK）与Organon（NYSE: OGN）共同宣布，在研PROLIA/XGEVA（地舒单抗）生物类似药HLX14的生物制品许可申请（BLA）获美国食品药品监督管理局（FDA）受理。复宏汉霖已于2022年与Organon达成授权许可和供应合作，授予其对包括HLX14在内的两款候选生物类似药在除中国以外的全球区域进行独家商业化的权益，协议覆盖美国、欧盟、加拿大等市场。此次递交主要基于一系列的头对头比对研究，包括质量对比研究和两项临床研究。

7. 罗氏PI3Kα抑制剂3期临床结果发布于NEJM

罗氏（Roche）公司日前宣布其口服小分子疗法Itovebi（inavolisib）在临床3期试验INAVO120的积极结果发布于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该试验结果支持Itovebi在本月获美国FDA批准，与CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）和氟维司群（fulvestrant）联用，治疗肿瘤携带PIK3CA突变、内分泌治疗耐药、激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。分析显示，Itovebi联合疗法患者的中位PFS达到15个月（95% CI：11.3-20.5），对照组中位PFS为7.3个月（95% CI：5.6-9.3），Itovebi将疾病进展或死亡风险降低57%（HR=0.43，95% CI：0.32-0.59，p<0.001）。INAVO120的数据也用于向包括欧洲药品管理局（EMA）在内的其他全球监管单位提交上市申请。

行业资讯

1. 艾伯维达成约15亿美元合作，开发T细胞接合器

11月1日，艾伯维和EvolveImmune Therapeutics宣布达成一项约15亿美元的合作和许可选择协议，旨在共同开发针对肿瘤学多个靶点的多特异性生物制品。此次发现合作将利用EvolveImmune的T细胞接合器平台开发针对实体和血液系统恶性肿瘤的新型抗体疗法。EvolveImmune专有的EVOLVE平台旨在提供强效、选择性和整合性的T细胞共刺激，以增强和维持T细胞的肿瘤杀伤能力。这种方法旨在绕过低肿瘤免疫原性，有条件地激活适应性免疫并减少T细胞功能障碍，以克服实体瘤和血液肿瘤的治疗挑战。根据协议条款，EvolveImmune将从艾伯维获得总计6500万美元的预付款和股权投资，并有资格获得高达14亿美元的里程碑等款项。

2. Evommune完成1.15亿美元C轮融资

11月1日，Evommune宣布完成1.15亿美元C轮融资。融资所得款项将用于支持其主打项目MRGPRX2抑制剂EVO756以及IL-18靶向融合蛋白疗法EVO301的临床开发。该公司预计于2025年和2026年公布这些疗法在慢性荨麻疹和特应性皮炎患者中的多个2期试验数据。此次融资由新投资者RA Capital Management和Sectoral Asset Management共同领投。

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