2024年10月31日全球新药进展早知道

药物研发进展

1. 诺华STAMP抑制剂获批一线治疗Ph+慢性粒细胞白血病

10月29日，诺华宣布Scemblix（Asciminib/阿思尼布）获FDA加速批准一项新适应症，治疗新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML-CP）成人患者。Scemblix是首个通过特异性靶向ABL豆蔻酰基口袋发挥作用的STAMP抑制剂，该药与Bcr-ABL1结合的位点不同于现有TKI，有望解决目前TKI常见的耐药和不耐受问题。此前于2021年10月，Scemblix已经在美国获批上市用于接受过两种或多种TKI治疗或具有T315I突变的Ph+ CML-CP成人患者，而此次治疗线数的前移将使Scemblix的适用人群增加大约4倍。FDA此次批准是基于III期ASC4FIRST研究的积极结果。ASC4FIRST是第一项也是目前唯一一项与获批标准治疗（即第一代和第二代TKI）进行头对头比较的III期临床试验。结果显示，与伊马替尼组相比，Scemblix组患者的主要分子应答（MMR）率也明显更高（69.3% vs. 40.2%，p<0.001）。

2. 德曲妥珠单抗新适应症上市申请获FDA受理并授予优先审评资格

10月30日，第一三共和阿斯利康联合开发的德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan)补充生物制品许可申请（sBLA）已被美国FDA受理，并被授予优先审评资格，用于转移阶段接受过至少一种内分泌治疗、不可切除或转移性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0伴膜染色）乳腺癌成人患者，PDUFA决定日期为2025年2月1日。该sBLA基于DESTINY-Breast06研究数据，结果显示，整个研究人群中，基于盲态独立中心审查 (BICR) 确定，与化疗相比，德曲妥珠单抗可将疾病进展或死亡风险降低37% （风险比[HR]0.63；95%置信区间[CI]：0.53-0.75；p<0.0001）。德曲妥珠单抗与化疗的中位PFS分别是13.2个月和8.1个月。

3. 礼来donanemab改良给药方案3b期研究成功，即将递交监管申请

10月29日，礼来公司宣布TRAILBLAZER-ALZ 6临床3b期研究达成主要终点。在24周时，具有早期症状的阿尔茨海默病（AD）成人患者在接受经调整的Kisunla（donanemab）给药方案后，其发生水肿/渗出相关的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA-E）的风险与标准给药方案相比显著降低，且调整后给药方案在患者的淀粉样蛋白斑块和血浆P-tau217的减少方面与标准方案相当。礼来计划将此数据提交给全球监管机构，以期更新donanemab的标签。TRAILBLAZER-ALZ 6是一项多中心、随机、双盲的3b期研究，旨在检视不同donanemab给药方案对早期症状性AD患者的ARIA-E发生率及淀粉样蛋白清除的影响。分析显示，接受调整后给药方案患者的ARIA-E发生率为14%，而接受标准给药方案患者的ARIA-E发生率为24%，调整后给药方案使发生ARIA-E的相对风险降低了41%；在APOE4纯合子患者中，调整给药方案带来的ARIA-E降低幅度最大，其中19%的患者发生ARIA-E，而标准给药方案的发生率为57%，相对风险降低了67%。

4. 强生IL-23单抗疗法公布3期积极数据，针对克罗恩病

10月29日，强生公布其白细胞介素-23（IL-23）靶向抗体Tremfya（guselkumab）在GRAVITI临床3期研究的积极结果。研究结果显示，在48周时，接受Tremfya作为诱导和维持治疗的中至重度活动性克罗恩病（CD）成人患者，相较于安慰剂实现了显著的临床缓解和内镜应答。GRAVITI是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在评估皮下注射Tremfya对中至重度活动性克罗恩病患者的疗效与安全性。这些患者对常规治疗（如皮质类固醇或免疫调节剂）或生物制品（TNF拮抗剂或vedolizumab）应答不足或不耐受。GRAVITI研究的皮下注射48周结果显示，使用两种维持剂量Tremfya患者的临床缓解率是安慰剂组的3倍以上。Tremfya q8w组的临床缓解率为60.0%，q4w组为66.1%，安慰剂组为17.1%；在内镜应答方面，Tremfya q8w组和q4w组患者分别有44.3%和51.3%达到内镜应答，而安慰剂组仅为6.8%。

5. 恒瑞医药补体因子B抑制剂启动中国3期临床研究

10月30日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网近期公示显示，恒瑞医药已经启动了一项中国3期临床研究，该研究旨在评价HRS-5965胶囊治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的有效性和安全性。根据恒瑞医药公开资料，HRS-5965为一款补体因子B抑制剂，可通过抑制补体系统的过度激活，抑制补体系统介导的溶血。这是该产品首次在中国启动3期临床。恒瑞医药拟开发HRS-5965用于治疗IgA肾病、特发性膜性肾病、C3肾病和狼疮性肾炎等补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病，以及阵发性睡眠性血红蛋白尿、非典型溶血性尿毒症综合征、冷凝集素病等补体参与介导的溶血性贫血。另外根据恒瑞医药2023年年度报告，该公司开发了HRS-5965片剂剂型。

6. 强生EGFR/c-Met双抗启动直肠癌3期临床研究

10月29日，强生在http://ClinicalTrails.gov上登记了一项EGFR/c-Met双抗药物Amivantamab联合mFOLFOX6或FOLFIRI一线治疗KRAS/NRAS和BRAF野生型不可切除或转移性左侧结直肠癌的3期临床试验，试验登记号为NCT06662786。该临床拟入组人数为1000例。通过与奥希替尼的正面PK，Amivantamab已经在肺癌领域取得巨大的成功，而在结直肠癌方面，在2024 ESMO会议上强生曾公布过早期临床数据。OrigAMI-1研究（试验登记号：NCT05379595）评估了Amivantamab（1050 mg，如体重≥80kg，则1400 mg ）联合mFOLFOX6或FOLFIRI在anti-EGFR-naïve的RAS/RAF野生型（WT）mCRC患者中的安全性和有效性。结果显示，在中位随访7.3个月后，ORR为49%，mPFS为7.5个月；其中1线患者的ORR为64%，2线患者的ORR为44%。在具有可测量肝脏病灶的患者中（n=30），肝内ORR和DCR分别为53%和93%。另外，有9例（21%） 的患者可以进行以治愈为目的的手术。

7. 东诚药业抗癌核药产品获FDA快速通道资格

10月30日，东诚药业宣布下属公司蓝纳成在研产品177Lu-LNC1004注射液获得美国FDA授予的快速通道资格。该产品用于治疗接受过一种及以上酪氨酸激酶抑制剂的转移性碘-131难治性分化型甲状腺癌患者。177Lu-LNC1004注射液是一种靶向成纤维细胞活化蛋白（Fibroblast Activation Protein，FAP）的放射性体内治疗药物，通过将放射性核素镥-177靶向运送至FAP阳性表达的实体瘤而实现肿瘤的精准治疗。该产品通过修饰的FAP抑制剂（FAP inhibitor, FAPI），能够特异性地与FAP结合，在未来有可能用于多种肿瘤的治疗。FAP作为一种泛肿瘤靶点，高表达于90%以上上皮源性肿瘤相关的成纤维细胞，在正常组织中无表达或低表达。

行业资讯

1. 14.5亿美元！渤健和Neomorph合作开发多个分子胶降解剂

10月29日，渤健和Neomorph宣布开展研究合作，以发现和开发用于治疗阿尔茨海默病、罕见神经系统疾病和免疫疾病的多个分子胶降解剂。根据协议条款，Neomorph 将获得预付款，并有资格在合作各个阶段时获得包括临床前、临床、监管、商业和销售里程碑，以及未来潜在的特许权使用费，总金额高达14.5 亿美元；此外，渤健还将承担部分研发成本。Neomorph是一家生物技术公司，通过发现和开发针对"不可成药"靶点的创新药物来解决人类健康的关键问题。团队由蛋白质降解和分子胶领域的行业领先专家组成，与Dana Farber癌症研究所的蛋白质降解中心保持着重要的紧密联系。2020年12月，Neomorph宣布获得1.09亿美元的A轮融资，以推进专有的靶向蛋白质降解平台和特定项目开发。

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