骨髓源性抑制细胞如何影响癌症治疗效果

在癌症治疗中，骨髓源性抑制细胞（MDSCs）是一类重要的免疫细胞，因其在肿瘤微环境中的免疫抑制作用而备受关注。MDSCs 作为一种异质性骨髓细胞群，能够抑制抗癌免疫反应，促进肿瘤的生长和转移。了解 MDSCs 在癌症中的作用对于提高癌症治疗效果至关重要。

MDSCs 的来源和分类

MDSCs 是从骨髓中的造血干细胞分化而来的免疫细胞，在癌症等慢性炎症条件下大量积累。根据形态和表型的不同，MDSCs 主要分为两类：多形核骨髓抑制细胞和单核骨髓抑制细胞。前者类似于中性粒细胞，后者则类似于单核细胞。

在肿瘤患者中，MDSCs是一种特殊的免疫细胞，它们可以通过细胞表面的一些"标志"被识别出来。多形核骨髓抑制细胞表面有 CD11b 和 CD15 分子，但没有 CD14；单核骨髓抑制细胞表面有 CD11b 和 CD14 分子，但几乎不带 HLA-DR 分子。这些"标志"就像细胞的名牌，帮助我们区分它们。

MDSCs 的生成与作用机制

MDSCs 的生成和活化受癌症相关的多种因素调控。在癌症的慢性炎症环境中，肿瘤微环境中的低氧、营养不足、酸性条件以及内质网应激等因素都促进了 MDSCs 的生成。这些细胞通过抑制 T 细胞、自然杀伤细胞（NK 细胞）等抗肿瘤免疫细胞，帮助癌细胞逃避免疫系统的监视。

MDSCs 不仅能够直接抑制免疫细胞，还通过分泌多种免疫抑制因子，如 IL-10、TGF-β、NO 等，促进其他免疫抑制细胞（如调节性 T 细胞、B 细胞）的产生，从而形成更广泛的免疫抑制网络。此类细胞通过阻止 T 细胞和 NK 细胞对癌细胞的攻击，促进癌细胞的存活、血管生成和转移等过程。

MDSCs 与癌症免疫治疗的关系

近年来，免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂（如 PD-1 和 PD-L1 抑制剂），在癌症治疗中取得了显著的进展。这类治疗通过重新激活免疫系统中的 T 细胞，帮助它们攻击肿瘤细胞。然而，并不是所有患者都能从这种治疗中受益，许多人在治疗过程中效果不佳，这与肿瘤微环境中一种名为骨髓源性抑制细胞（MDSCs）的免疫抑制细胞有很大关系。

MDSCs 在癌症患者体内大量积累后，会抑制免疫系统的正常运作，削弱 T 细胞的活性。它们通过在表面表达 PD-L1 分子，阻止 T 细胞识别和攻击癌细胞。这种情况下，即使使用了免疫检查点抑制剂，也可能无法有效解除肿瘤对免疫系统的抑制，导致治疗效果有限。此外，MDSCs 还会分泌一些有害物质，比如一氧化氮和活性氧。这些物质不仅能直接损害 T 细胞的功能，还会阻止它们到达肿瘤所在的部位，进一步削弱免疫系统对抗癌细胞的能力。

除了直接抑制 T 细胞外，MDSCs 还会通过影响其他免疫细胞，扩大免疫抑制的范围。它们能够诱导调节性 T 细胞和调节性 B 细胞的产生，进一步增强肿瘤微环境中的免疫抑制效果。这种相互作用让癌细胞更容易逃避免疫系统的攻击，从而使免疫治疗的效果大打折扣。

更为棘手的是，MDSCs 还可能导致癌症患者对免疫治疗产生耐药性。有些癌细胞会通过激活 MDSCs，来抵挡免疫系统的攻击。这就解释了为什么有些患者在初期对免疫治疗有反应，但随着治疗的推进，癌细胞通过 MDSCs 的帮助逐渐"学会"如何躲避免疫系统，最终导致治疗失败。

MDSCs 对其他癌症治疗的影响

除了对免疫治疗的影响外，MDSCs 还与其他癌症治疗（如化疗、放疗、靶向治疗等）的效果相关。这些治疗手段对 MDSCs 的作用可能是双向的：一方面，它们可以通过破坏 MDSCs 的功能来增强抗癌效果；另一方面，某些治疗方式可能通过促进 MDSCs 的生成和活性，进一步增强肿瘤的免疫逃逸能力。因此，深入研究各种治疗手段对 MDSCs 的影响，对于开发更有效的癌症综合治疗方案至关重要。

由于 MDSCs 在阻碍免疫治疗中的重要作用，科学家们正致力于开发能够抑制 MDSCs 功能的药物，并尝试将这些药物与免疫检查点抑制剂联合使用。通过减少 MDSCs 的数量或抑制它们的活性，能够让免疫系统更有效地攻击肿瘤细胞。一些早期的临床试验已经显示，这种联合治疗策略可以显著提高部分患者的治疗效果。

参考文献：

Lasser S A, Ozbay Kurt F G, Arkhypov I, et al. Myeloid-derived suppressor cells in cancer and cancer therapy[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2024, 21(2): 147-164.