5-FU推注在胃肠道癌症治疗中是否必要？

胃肠道癌症是全球范围内导致发病和死亡的重要原因。根据2020年的统计数据，结直肠癌、胰腺癌和胃食管癌占据了全球癌症相关死亡人数的27.1%。尽管近年来治疗手段取得了显著进展，5-氟尿嘧啶（5-FU）多药联合疗法仍然是胃肠道癌症治疗的基石之一。5-FU通常与其他药物联合使用，如FOLFOX、FOLFIRI和FOLFIRINOX方案，这些方案被美国国家综合癌症网络指南推荐为胃肠道癌症的标准一线治疗。通常情况下，5-FU以推注的方式迅速注入体内，然后进行长达46至48小时的持续输注。

5-FU的推注给药方式源自其药理学原理，即通过快速注射在体内迅速达到有效的治疗浓度。推注给药通常被认为可以迅速发挥抗肿瘤作用，主要是通过影响RNA的合成，而持续输注则被认为通过抑制胸苷酸合成酶来起效。然而，是否有必要同时利用这两种作用机制来实现临床疗效一直存在争议。

近年来，研究表明，持续输注的5-FU可以在短时间内达到有效治疗水平，这让人们对推注的必要性产生了质疑，因为推注给药方式会导致药物在体内短时间内达到高浓度，这可能引发一系列严重的不良反应，尤其是对血液系统的影响。实际上，临床上已经存在一些不包含推注5-FU的治疗方案，例如口服药卡培他滨，它是一种5-FU的前体药物，虽然没有推注部分，但在多项研究中显示出与传统5-FU方案相当的疗效。这进一步推动了对推注给药实际临床价值的重新审视。

随着对5-FU推注必要性的疑问增多，临床医生的治疗习惯也逐渐发生变化。据调查显示，大约20%至40%的肿瘤科医生在临床实践中会有选择地省略5-FU推注，尤其是那些具有丰富经验并专注于胃肠道肿瘤治疗的医生。然而，由于早期的相关研究规模较小，且无法充分调整治疗组间的基线差异，这一领域的研究结果一直存在不一致之处。

鉴于此，近期的一项多中心研究探讨了省略5-FU推注对患者生存率和治疗毒性的影响。该研究涉及一万多名接受FOLFOX、FOLFIRI和FOLFIRINOX治疗的胃肠道癌症患者，旨在揭示省略推注5-FU是否会降低治疗效果，同时探讨它对患者耐受性和潜在医疗成本的影响。

主要发现

生存率方面：研究结果显示，省略5-FU推注与生存率的降低无关。经过倾向评分加权分析后，接受推注5-FU的患者与未接受推注的患者在总体生存率方面没有显著差异。具体数据表明，在经过加权分析后，未接受推注的患者的中位总体生存率为18.6个月，而接受推注的患者为19.4个月，两者差异不显著（P = 0.74）。这表明，在胃肠道癌症的多药联合化疗中，推注5-FU并非保证疗效的关键要素。

毒性方面：研究发现，省略推注5-FU显著降低了患者出现严重副作用的风险。具体来说，未接受推注的患者发生中性粒细胞减少症的比例为10.7%，而接受推注的患者为22.7%。在血小板减少症方面，未接受推注的患者发生率为11.2%，而接受推注的患者为16.1%。此外，接受推注的患者需要使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）来缓解骨髓抑制的比例也较高，未接受推注的患者中G-CSF使用率为19.6%，而接受推注的患者高达29.1%。这意味着推注不仅增加了患者的治疗负担，还可能带来更多的医疗费用。

临床实践的变化：值得注意的是，研究还观察到一种趋势，即近年来，越来越多的临床医生选择在FOLFIRINOX方案中省略5-FU推注。具体数据显示，在2014年之前，只有9%的患者在FOLFIRINOX方案中省略了5-FU推注，但这一比例在2021年后显著上升至61%。这种变化趋势也在其他化疗方案中有所体现，如在FOLFOX方案中，2014年之前省略推注的比例为9%，而2021年后这一比例上升到12%。这一趋势与更新后的临床指南及相关研究结果相吻合，反映出医学界逐渐认可省略推注5-FU的合理性。

这项多中心大规模研究的结果挑战了传统胃肠道癌症治疗方案中5-FU推注的必要性，有助于推动胃肠道癌症化疗方案的优化，强调在治疗中兼顾疗效和患者生活质量的重要性，为实现更安全、更有效的癌症治疗提供了有力支持。

参考文献：

Peng C, Saffo S, Oberstein P E, et al. Omission of 5-Fluorouracil Bolus From Multidrug Regimens for Advanced Gastrointestinal Cancers: A Multicenter Cohort Study[J]. Journal of the National Comprehensive Cancer Network, 2024, 1(aop): 1-7.

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