研究表明AQP8通过促进水运输和胆汁稀释中减缓胆石的形成

尽管水通道蛋白-8（AQP8）已在人类和动物研究中与肝脏胆汁形成及异常胆汁流动相关疾病有关联，但其在胆汁分泌中的具体作用尚不明确。

2024年9月24日，南京中医药大学的麻彤辉、大连医科大学的马骁驰和石磊在《肝病学杂志》（IF=26.8）上发表了一项研究，题为"Hepatocyte Aquaporin 8-mediated Water Transport Facilitates Bile Dilution and Prevents Gallstone Formation in Mice"。研究发现，肝细胞中的AQP8介导的水转运有助于小鼠胆汁稀释，预防胆结石形成。研究团队在肝小叶管膜中发现了AQP8的新表达模式，且AQP8缺陷小鼠显示出胆汁形成受损，胆汁流速低，胆汁脂质含量高于正常小鼠。通过AAV介导的AQP8或AQP1肝脏表达，可以挽救AQP8-/-小鼠的胆石形成加速现象。

研究人员还发现，小分子黄芩苷能够上调肝细胞AQP8的表达，增加胆汁流量，降低胆汁脂质浓度，并阻止胆结石形成。黄芩苷通过破坏HIF-1α与HSP90的相互作用，促进HIF-1α的泛素化和降解，HIF-1α是AQP8的转录负调控因子。研究结果表明，AQP8在促进水运输和胆汁稀释中起着至关重要的作用，有助于减少胆石的形成，为胆结石治疗提供了一个有希望的药物靶点。

AQP8是一种在多种消化器官中表达的膜水通道蛋白，其功能障碍或异常表达与多种消化系统疾病有关。AQP8在肝脏胆汁形成中的关键作用已被报道，且其介导的水转运在胆汁分泌中起重要作用。AQP8的分布和亚细胞定位对临床具有重要意义，其在肝细胞中的定位与胆汁形成相关。尽管已有多项发现，AQP8在胆汁形成和相关疾病中的确切表达模式和作用仍需进一步研究。

在该研究中，作者建立了AQP8-GFP和AQP8-3xflag敲入小鼠模型，直接观察AQP8在小鼠肝脏切片和分离的原代肝细胞中的分布，并评估了AQP8对清醒小鼠胆汁流动的影响，以及在胆固醇胆结石形成中的作用。研究结果证实，肝细胞AQP8在促进水运输和胆汁稀释中起着至关重要的作用，为胆结石治疗提供了一个有希望的药物靶点。调节肝脏水运输可能为所有类型的胆结石疾病提供一种通用的治疗策略。

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