粪菌移植+免疫疗法+抗血管生成药物治疗MSS结直肠癌

结直肠癌是全球第三大最常见的癌症类型，也是导致癌症死亡的主要原因之一。对于大多数患者来说，早期通过手术和化疗可以取得不错的治疗效果，但当癌症进展到晚期，尤其是微卫星稳定型（MSS）结直肠癌时，治疗效果往往不尽如人意。与具有微卫星高度不稳定型（MSI-H）结直肠癌不同，MSS型肿瘤对免疫疗法的反应极为有限，这给患者的预后带来了巨大挑战。

微卫星稳定型（MSS）结直肠癌是指肿瘤细胞中微卫星序列保持稳定的癌症类型。微卫星是DNA中的一段重复序列，通常在细胞复制过程中容易发生突变。如果修复机制出现问题，就会导致微卫星不稳定（MSI），这一类型的癌症通常对免疫疗法反应较好。然而，MSS型结直肠癌占大多数，这类肿瘤由于具备完整的DNA修复功能，对免疫疗法的反应极差。

为了克服这一难题，科学家们开始探索将免疫疗法与其他治疗手段相结合的新策略。最新的研究显示，通过联合抗血管生成药物和肠道菌群调节，MSS结直肠癌患者的生存期有了显著延长，为这类患者带来了新的治疗希望。

为了提高MSS结直肠癌对免疫疗法的反应，研究人员开始探索免疫疗法与其他治疗方式的联合使用。抗血管生成药物，如呋喹替尼，能够通过抑制肿瘤血管的生长，改善肿瘤微环境，促进免疫细胞更好地进入肿瘤部位，从而增强PD-1抑制剂的效果。联合使用免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物，已经显示出一定的临床疗效。

除了抗血管生成药物，粪菌移植（FMT）也被引入作为一种潜在的增强免疫疗法的手段。研究发现，肠道微生物对免疫系统的调节至关重要，某些特定的肠道菌群可以促进免疫细胞的活性，增强对抗癌细胞的能力。通过粪菌移植，研究人员能够改变患者的肠道菌群组成，使其更有利于免疫疗法的发挥。

在一项针对20名MSS结直肠癌患者的临床试验中，研究人员将粪菌移植（FMT）、PD-1抑制剂替雷利珠单抗与抗血管生成药物呋喹替尼联合使用，取得了显著的疗效。试验结果显示，患者的中位无进展生存期（PFS）为9.6个月，中位总生存期（OS）为13.7个月，客观缓解率（ORR）为20%，疾病控制率（DCR）达到95%，中位反应持续时间（DoR）为8.1个月。此外，60%的患者获得了临床益处，且大多数患者的副作用为1-2级，属于可控范围，只有30%的患者经历了3-4级不良反应，如蛋白尿、粪便隐血和尿液隐血。

随着粪菌移植联合免疫疗法和抗血管生成药物显示出在MSS结直肠癌中的潜在疗效，未来的研究方向也逐渐明确。个性化治疗有望成为这一领域的重要发展趋势，通过更精确的生物标志物（如肠道菌群的组成和T细胞受体谱系）来预测哪些患者最有可能从这类治疗中获益。

研究表明，特定的肠道菌群，尤其是乳酸杆菌科和瘤胃球菌家族的高丰度，与更好的治疗反应相关。因此，未来可以通过对患者的肠道菌群进行分析和干预，帮助设计个性化的治疗方案，从而进一步提升疗效。此外，通过更大规模的临床试验，验证这种三联疗法在不同人群中的有效性，将为MSS结直肠癌的标准治疗开辟新途径。

参考文献：

Zhao W, Lei J, Ke S, et al. Fecal microbiota transplantation plus tislelizumab and fruquintinib in refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer: an open-label, single-arm, phase II trial (RENMIN-215)[J]. EClinicalMedicine, 2023, 66.

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