Nature丨瑞金医院11年随访发现“肠道菌龄”与人寿命有关

在人类的肠道中，居住着数以万亿计的肠道微生物，我们称之为肠道菌群。它们深刻参与着人体的各种生理过程。近日， 上海交通大学医学院附属瑞金医院的新研究成果发现：肠菌与人体健康年龄有关！这一研究揭示了肠道菌群调节代谢衰老的潜在价值，有望为衰老评价体系提供新标志。

6月6日，上海交通大学医学院附属瑞金医院国家代谢性疾病临床医学研究中心、上海市内分泌代谢病研究所王卫庆教授、毕宇芳教授团队在《Nature-Medicine》发表论文，首次提出"肠道菌龄"的概念，认为肠道菌群是决定我们人体年龄的重要因素，这个年龄并不以人的生理年龄为标准。也就是说，拥有健康肠道菌群的老年人也会更"年轻"，不健康的肠道菌群让年轻人更"衰老"。这一研究揭示了肠道菌群调节代谢衰老的潜在价值，有望为衰老评价体系提供新标志。

这项研究收集了近2万例40岁以上人群，最长11年的随访数据。综合考虑了包括肥胖、胰岛素敏感性、糖代谢、脂代谢、血压、肝功能、肾功能等在内的21项代谢指标，开创性地构建了5种"代谢共患病亚型簇"，揭示了代谢异常亚型与心血管疾病发生风险的关联。用现有日常体检的简单指标就可以把各种代谢异常分成不同类型，即便是同一种疾病，但不同的代谢共患病亚型，治疗方法就不一样，这为代谢疾病精准治疗提供依据。

这5种代谢共患病亚型簇包括：代谢健康簇 （MC1）、脂代谢紊乱簇 （MC2、MC3）、肥胖与胰岛素抵抗簇 （MC4）及糖代谢异常簇 （MC5）。

根据11年的随访显示，与代谢健康簇相比，肥胖与胰岛素抵抗簇和糖代谢异常簇人群的心血管疾病发病风险分别增加了75%和117%。

那么，肠道菌龄和衰老、代谢病及心血管疾病存在什么微妙关系呢？

在很多人眼里，代谢病、心血管病是随着年龄增长而很难避免的老年病。现有的研究普遍关注的衰老指标，如表观遗传改变、端粒损耗、蛋白组稳态失衡等，没有考虑肠道微生物的作用。

研究团队从随机入选的4491名个体的粪便宏基因组数据进行了深入分析，揭示肠道菌群组成与个体的年龄和代谢状态存在差异化关联。其中，拟杆菌属（Bacteroides）在年轻人更为丰富，而普氏菌属（Prevotella）在老年人中更为常见。

基于55种与年龄相关的肠道微生物，研究团队发现，在60岁以上的老年人群中，即使代谢状态严重紊乱，若个体的肠道普氏菌丰度较低，其肠道菌龄更"年轻"，可大幅度降低心血管病的风险。这种保护作用与年龄、性别、教育水平、生活方式、饮食习惯、用药等无关。这表明，肠道菌龄作为一种生物标志物，有望预测心血管疾病风险，成为调节代谢健康老龄化的关键标志。

研究还发现，即使在更高龄的老年人群中，"年轻"菌龄也能降低不健康代谢带来的心血管高风险。这表明，肠道菌龄作为一个生物标志物，在监测与管理代谢紊乱老年人群的心血管疾病风险方面具有重要作用，并为健康衰老提供针对性干预措施。

如何让肠道菌群"年轻态"？

健康成年人的肠道菌群是稳定且具有多样性的，类似一个稳定且繁荣的微型社会；我们均衡的饮食会喂养菌群，良好的生活习惯会正面影响菌群，它们则在免疫、营养、代谢等方面给予回馈。

想让肠道菌群更年轻，还得从这些方面入手：

1、"吃"：膳食会直接影响肠道菌群的结构和多样性，是调节肠道菌群的重要手段。所以，长期保持均衡饮食是让肠道菌群"更年轻"的最佳选择，也可根据自身情况选择补充益生菌和益生元。

膳食纤维可促进肠道双歧杆菌、乳杆菌等有益微生物的代谢和增殖；食物中多种维生素（维生素 A、维生素 D 、维生素 E）则可增加肠道中双歧杆菌属和乳杆菌属等有益菌的相对丰度；菊粉和低聚木糖可以促进肠道中双歧杆菌、乳杆菌和毛螺菌科等有益菌丰度增加，抑制有害菌的丰度。

2、"动静结合"：运动与良好睡眠也有助于建立健康肠道菌群。睡眠与肠道菌群相互影响，睡眠质量差会引起导致肠道菌群失调，高质量的睡眠可增加肠道微生物多样性。同时，运动习惯也会直接影响肠道微生物，根据自身情况坚持长期、合理的运动，对肠道菌群平衡有益。