IL-5 & IL-5R：重症哮喘治疗的潜力靶点

近期CDE网站显示，阿斯利康申报的本瑞利珠单抗注射液新药上市申请已获得批准。Benralizumab是一款靶向IL-5受体的单克隆抗体，此前已经获FDA批准治疗多种不同类型的哮喘患者。

作为治疗嗜酸性粒细胞相关疾病的一个潜在靶点IL-5受到广泛关注。

支气管哮喘（简称哮喘）是世界范围内常见的慢性气道疾病。据弗若斯特沙利文报告，全球哮喘药物市场规模将以年复合增长率8.6%，从2022年的272亿美元增长至2030年的528亿美元。

靶点简介

在免疫学的领域中，细胞因子是调节免疫反应的重要分子。其中，白细胞介素-5（Interleukin-5，简称IL-5）因其在体内的关键作用而备受关注。

IL-5是由多种细胞类型产生的一种细胞因子，主要由T细胞分泌，并在促进B细胞和嗜酸性粒细胞的生长和分化方面发挥着至关重要的作用。

IL-5受体（IL-5R）属于I型细胞因子受体家族，是由两条多肽链组成的异二聚体。一个α亚基与IL-5结合并赋予受体细胞因子特异性；另一个β亚基，包含信号转导域且不与 IL-5 结合。

IL-5 的 信 号 转 导 主 要 通 过 蛋 白 酪 氨 酸 激 酶 JAK信 号 转 导 子 和 转 录 激 动 子 (signal transductors and activator of transcription, STAT)途径进行。IL-5 与 IL-5Rα 受体结合后， 活化 JAK 家族成员，随后磷酸化 STAT1、STAT3、STAT5，最后进入细胞核内调节相应基因的表达。

靶点与疾病

在某些疾病状态下，IL-5水平的异常升高会导致炎症性反应和组织损伤。例如，在哮喘和过敏性鼻炎等过敏性疾病中，IL-5被认为是促发炎症的重要因子。研究显示，哮喘患者的气道中往往会发现大量的嗜酸性粒细胞和IL-5，表明IL-5在这些疾病的发病机制中起着推动作用。

此外，IL-5还与多种其它疾病的发生机制有关，比如嗜酸性肉芽肿病和某些类型的过敏反应。IL-5的过度表达和嗜酸性粒细胞的激活可能会导致组织的持续损伤，进而引发更为复杂的病理状态。

靶向药物开发

IL-5靶点药物的原理主要是通过特异性地结合IL-5或其受体，从而阻断其信号转导途径，抑制嗜酸性粒细胞的增殖和活化。这些药物能够显著降低血液中嗜酸性粒细胞的数量，减轻与其相关的疾病症状。同时，它们还能够改善气道炎症和呼吸功能，从而提高患者的生活质量。

IL-5靶点药物的开发机制

1）抗体药物：目前已有多种抗IL-5的单克隆抗体被研发出来，这些抗体可以特异性地结合IL-5，从而阻断其与IL-5受体结合，抑制嗜酸性粒细胞的活化和增殖。

2）小分子药物：除了抗体药物外，还有一些小分子化合物被用于靶向IL-5，如合成的IL-5Rα拮抗剂、IL-5Rα特异性抑制剂等，这些药物可以通过结合IL-5或其受体α亚单位，从而阻断其信号转导途径，抑制嗜酸性粒细胞的增殖和活化。目前，一些小分子药物已经进入了临床试验阶段。

IL-5类药物类别

IL-5类药物根据其设计原理，大体分为靶向IL-5和靶向IL-5Rα两类。

目前全球范围内获批上市的IL-5类药物有三款，其中两款为IL-5抗体：Reslizumab、Mepolizumab；1款为IL-5Rα抗体：Benralizumab。其他靶向IL-5类药物处于临床不同开发阶段。

去年3月14日，GSK宣布美泊利珠单抗在华申报新适应症，用于治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘（SEA）。美泊利珠单抗注射液成为国内首个针对这一适应症的靶向人源抗白介素-5（IL-5）单克隆抗体生物制剂。

IL-5 靶点药物全球研发概况

随着对IL-5及其信号通路的深入理解，以及针对IL-5的治疗方法的发展，相信未来能够为许多患者提供更有效的治疗选择。IL-5的研究不仅能够推动免疫学的发展，也为临床医学提供了新的视角和希望。

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