MITD贩运信号增强mRNA疫苗抗RNA病毒疫苗的效果

研究背景

除了抗新冠病毒的mRNA疫苗进入临床以外，其他疫苗临床进展相对缓慢的一个促成因素可能是：体液和细胞抗原特异性免疫反应的诱导都不足以促进清除病毒、降低感染和诱导持久的免疫记忆。

有文献表明，主要组织相容性复合体（MHC）表位呈递是一个无效的过程，即使是高亲和MHC配体，每10000个降解分子中只有一种肽获得了提呈，这是提高疫苗效率的重要切入点。在针对RNA病毒感染的免疫应答的背景下，抗原加工和呈递给CD4+和CD8+细胞的过程是至关重要的。

主要组织相容性复合体I类（MHCI）运输信号（MITD）在提高mRNA疫苗的效力方面起着关键作用。然而，目前在增强对RNA病毒感染的免疫应答方面还缺乏对它的研究。因此，设计基于MITD序列的mRNA疫苗抗原序列，是针对RNA病毒感染的高效mRNA疫苗的一种新策略。

文献来源

2024年8月15日，四川大学生物治疗全国重点实验室的宋相容团队在 Bioeng Transl Med. 期刊发表了相关研究文章。

项目研究

图1 文章示意图

该研究选取了新冠病毒RBD序列作为模式抗原，并对其其产生的免疫反应进行了比较。含有MITD和缺乏MITD的RBD mRNA疫苗被用来比较体内血清抗病毒水平，以及体内抗原特异性记忆B细胞和T细胞。

图2 评估针对SARS-CoV-2变异株的MITD增强RBDWT mRNA疫苗诱导的特异性抗体和记忆B细胞应答

结果显示，在相同抗原表达量的情况下，MITD修饰的RBDWT mRNA疫苗比不加修饰更能够增强体内病毒特异性抗体滴度，B细胞的反应以及T细胞反应。

图3 评估对MITD增强的RBDBQ.1抗原的mRNA疫苗针对多种Omicron突变体的免疫应答

研究结论

综上，将MITD整合到mRNA疫苗序列中是一种放大免疫反应的可行策略，在同等水平的抗原表达下，与缺乏MITD的配方相比，基于MITD的设计具有优越的免疫刺激效果。我们的发现旨为一系列RNA病毒疾病开发高效的mRNA疫苗，奠定基础性的框架。

原文引用："Neutralization assays were performed using pseudoviruses representative of various SARS-CoV-2 strains, including WT, Delta, and several Omicron subvariants (B.1.1.529, BQ.1, BF.7, BA.4/BA.5, XBB.1.5, and CH.1.1), each coupled with GFP-Luciferase (Genomeditech)."

文章下载：https://aiche.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/btm2.10709

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