黄秀娟Cell子刊：妊娠糖尿病通过肠道菌群影响婴儿头部生长

近期，香港中文大学张琳和黄秀娟教授发表新的研究，探讨了妊娠期糖尿病（GDM）对母亲及其子代肠道菌群组成的影响，以及与男性后代头围异常的关联。

妊娠期糖尿病 （GDM） 是指妊娠期高血糖症，是全球妊娠期的主要并发症。众所周知，肠道微生物组对母亲和婴儿的围产期健康至关重要，在怀孕期间，尤其孕妇的因素，如激素水平的变化，会重塑肠道微生物组。过往有动物实验，通过小鼠粪便移植研究证明了肠道微生物组在GDM发病机制中的因果作用，表明了肠道微生物组在GDM早期预测、诊断和分层中具有不可或缺的作用。

GDM可能增加儿童长期并发症的风险，包括心脏代谢风险，代谢综合征和神经发育障碍。一项小鼠实验，GDM可以诱发后代行为障碍，尤其在男性胎儿中。在另外一项回顾性研究表明，孕期的加速头围增长与后来被诊断患有自闭症谱系障碍 （ASD） 的婴儿之间存在相关性。具体指男性 ASD 婴儿在出生后第一年的头围异常加速，但女性 ASD 婴儿则没有。

母亲和婴儿的肠道微生物组通过肠脑轴可能会影响婴儿的神经发育。黄秀娟教授团队分析了大量具有详细临床原数据的宏基因组数据集，以阐明母体微生物组轨迹并评估 GDM 与母体肠道微生物组之间的关系。

研究人群特征

MOMmy（母婴微生物群传播及其与婴儿长期健康的联系）研究是一项来自中国香港的前瞻性纵向出生队列。研究团队对来自 264 对母婴的 1,566 份粪便样本进行了测序。患有GDM的母亲在生育时（p < 0.001）和孕前超重或肥胖（OWOB）的可能性更大（p < 0.001）。在GDM母亲所生的婴儿中，观察到更高的男性比例（p = 0.009），更高的剖宫产率（p = 0.037）和产时抗生素预防（IAP）的使用（p = 0.031）。此外，GDM母亲所生的婴儿在出院前的母乳喂养率较低。

研究发现

1，肠道微生物群失调与妊娠糖尿病（GDM）

• 研究发现，在GDM被正式诊断之前，GDM母亲的肠道微生物群已经出现了失调现象。这种微生物群的失调可能是GDM发病的早期标志。具体而言，来自MG1的GDM母亲显示出肠道微生物群显著失调，这提示肠道微生物群可以作为GDM早期预测和预防的重要指标。

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• 2，婴儿肠道微生物群的GDM指纹

• 研究确认了婴儿肠道微生物群中的GDM指纹，这与儿童头部生长有关。说明产前和早期肠道微生物群在儿童长期健康中扮演重要角色。这一发现强调了母体微生物群对新生儿的影响，特别是在剖宫产与自然分娩方式对新生儿微生物群的不同影响上。

• 3，长期健康影响与微生物调节

• 研究指出，未来需要更多研究来了解这些婴儿过度生长的长期后果，以及微生物调节是否可以作为缓解和预防这些风险的潜在方法。这意味着通过调整孕期微生物群，可能有助于改善母婴健康结果。

结论

妊娠糖尿病 （GDM） 对母婴微生物组轨迹的影响仍然知之甚少。黄秀娟教授团队利用来自 264 对母婴的大规模纵向粪便样本，展示了母亲在整个怀孕期间和婴儿出生后第一年的肠道微生物组轨迹。GDM母亲在妊娠期具有独特的微生物组多样性和组成。GDM在婴儿的肠道微生物组上留下指纹，这些指纹会因分娩方式而混淆。此外，梭状芽胞杆菌种类与男婴儿后代第 12 个月时较大的头围呈正相关，但与女婴儿则不然。GDM母亲和男性胎儿的肠道微生物组显示出肠脑模块耗尽，包括乙酸盐合成I和降解和谷氨酸合成II。GDM母亲的女婴肠道微生物组具有较高的组胺降解和多巴胺降解。综上所述，研究分析表明，GDM会影响母婴肠道组成，这与性二态婴儿头部生长有关。

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