慢性阻塞性肺疾病高血嗜酸性粒细胞计数患者的临床特征

慢性阻塞性肺疾病 （COPD） 是一种异质性肺部疾病，其特征是持续的呼吸道症状和气流受限，导致发病率和死亡率增加。在慢性阻塞性肺病中使用生物标志物可以帮助对患者进行分层，加强管理和改善预后。高血嗜酸性粒细胞计数 （BEC） 是指导慢性阻塞性肺疾病 （COPD） 患者吸入性皮质类固醇治疗的有用生物标志物，但其在社区环境中的影响仍未得到充分探索。本研究旨在阐明华人社区高BEC慢性阻塞性肺病患者的临床特征和结局。

研究方法

在早期COPD研究中，我们获得了COPD患者的基线和2年随访数据（支气管扩张剂后1秒用力呼气容积/用力肺活量<0.70）。BEC ≥300 个细胞/μL 的患者被归类为高 BEC 组。我们评估了高BEC和低BEC患者之间临床特征和结局的差异。对没有皮质类固醇使用史或哮喘史的COPD患者进行亚组分析。

研究结果

在897例被纳入的COPD患者中，692例（77.1%）的BEC低于300个细胞/μL，而205例（22.9%）的BEC为300个细胞/μL或更高。基线特征详见下表。与低BEC患者相比，高BEC队列显示男性比例显著更高（96.1% vs. 89.0%，P = 0.002），BMI较低（21.6±3.3 kg/m2对比 22.2 ± 3.2 kg/m2，P = 0.010），以及更多的慢性呼吸道症状，如慢性咳嗽（46.8% vs. 38.6%，P = 0.035）、慢性咳痰（57.1% vs. 46.4%，P = 0.007）和喘息（24.4% vs. 17.9%，P = 0.040）。

高BEC与肺功能较差有关

高 BEC 患者表现出显着降低的 FEV1预测（捕食者）百分比（65.3 ± 20.3% vs. 70.9 ± 20.5%，未调整 P = 0.001，调整后 P = 0.010），FVC % 捕食率降低（93.6 ± 18.5% vs. 97.2 ± 20.1%，未调整 P = 0.020，调整后 P = 0.115），FEV 降低1使用支气管扩张剂前/FVC（54.4 ± 11.4% vs. 57.1 ± 10.0%，未调整 P = 0.001，调整 P = 0.023）。使用支气管扩张剂后，BEC高患者的FEV仍然较低1捕食百分比（70.0 ± 19.6% vs. 75.7 ± 20.1%，未调整 P < 0.001，调整后 P = 0.008），FVC 捕食百分比（97.3 ± 17.6% vs. 101.2 ± 18.9%，未调整 P = 0.008;调整后 P = 0.080），FEV 降低1/FVC（56.3 ± 11.1% vs. 58.6 ± 9.6%，未校正 P = 0.003，校正 P = 0.043）。调整后的混杂因素包括年龄、性别、BMI、吸烟状况、吸烟指数、被动吸烟、生物质暴露、粉尘/气体/烟雾的职业史、呼吸系统疾病家族史、哮喘史和皮质类固醇使用史。针对无皮质类固醇使用史和哮喘患者的亚组分析得出了类似的结果。

高 BEC 与小气道功能障碍相关

表2 显示了 BEC 与 COPD 患者临床测量之间的关联。与低BEC患者相比，BEC高的患者在支气管扩张剂前小气道功能障碍（SAD）相关的肺功能参数较低，包括最大呼气中期流量（MMEF）% pred（23.2±11.6% vs. 25.6 ± 12.1%，未调整P = 0.012，调整P = 0.027），用力呼气流量（FEF）50% pred（25.2±14.3% vs. 28.2 ± 14.6%，未调整P = 0.009，调整P = 0.030）和 FEF75% 捕食（19.5 ± 9.3% vs. 21.4 ± 10.5%，未调整 P = 0.018，调整后 P = 0.011）。支气管扩张剂后，高BEC组只有MMEF % pred（25.9 ± 11.4% vs. 28.1 ± 12.3%，未调整P = 0.017，调整P = 0.026）和FEF50%pred（28.4 ± 14.3% vs. 31.5 ± 15.0%，未调整P = 0.009，调整P = 0.022）仍然显著降低。与SAD相关的IOS参数，包括R5（0.38±0.14 kPa/L/s vs. 0.36 ± 0.12 kPa/L/s，未调整的P = 0.114，调整后的P = 0.020），R5 − R20（0.11 ± 0.10 kPa/L/s vs. 0.09 ± 0.08 kPa/L/s，未调整的P = 0.008，调整后的P = 0.007），AX（1.24 ± 1.38 kPa/L vs. 0.98 ± 1.08 kPa/L，未调整的P = 0.008，调整后的P = 0.010）， X5（−0.16 ± 0.12 kPa/L/s vs. −0.14 ± 0.09 kPa/L/s，未调整 P = 0.018，调整 P = 0.025）和 F分辨率（18.7 ± 6.7 Hz vs. 17.3 ± 6.4 Hz，未调整 P = 0.012，调整 P = 0.012），在高 BEC 组中显着更高。此外，高 BEC 患者表现出显着更多的空气潴留 （LAA−856：32.3% [IQR 13.8-52.1] vs. 23.0% [IQR 11.5-42.9]，未调整 P = 0.001，调整后 P = 0.018）。即使在排除有皮质类固醇使用史和哮喘的患者后，高BEC和SAD之间的这种关系仍然存在。

肺功能下降和急性加重的风险

在这项针对 897 名患者的横断面分析中，771 名 （86.0%） （591 名高 BEC 患者和 180 名低 BEC 患者）完成了后续问卷访谈。679 例患者 （75.7%） 接受了肺功能检查，其中 523 例为 BEC 高，156 例为 BEC 低。表3显示了BEC与肺功能年度下降之间的关联。高BEC和低BEC患者的比较显示，支气管扩张剂前FEV的年下降幅度无显著差异1（30 ± 8 mL vs. 29 ± 4 mL，未调整的 P = 0.937，调整后的 P = 0.899）、支气管扩张剂前 FVC（31 ± 17 mL vs. 27 ± 9 mL，未调整的 P = 0.887，调整后的 P = 0.746）和支气管扩张剂前 FEV1/FVC比率（0.4±0.2%对0.5±0.1%，P=0.982，调整后P=0.488）。在支气管扩张剂后测量中也观察到类似的非显着差异：FEV1（31 ± 8 mL vs. 35 ± 4 mL，P = 0.633 ，校正 P = 0.527）、FVC（48 ± 15 mL vs. 49 ± 8 mL，P = 0.950，校正 P = 0.726）和 FEV 1/FVC 比率（0.2 ± 0.2% vs. 0.2 ± 0.1%，P = 0.950，调整后 P = 0.365）。然而，图1显示了 BEC 与恶化风险之间的显着关联。与低BEC组相比，高BEC组表现出更高的急性加重风险（相对危险度：1.28,95%置信区间：1.09-1.49;校正P = 0.002）和中重度急性加重（相对风险：1.29,95%置信区间：1.07-1.56;校正P = 0.009）（图1）。亚组分析进一步证实了这一点，亚组分析排除了有皮质类固醇使用史和哮喘的患者。

结论

在华人社区中，BEC高的COPD患者表现出较差的健康状况，更严重的小气道功能障碍和更高的恶化风险。未来的研究应探讨高BEC患者预后较差的病理机制。

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