EHA 2024 | 潘静主任：深度解读T-ALL/LBL患

2024年第29届欧洲血液年会（2024 EHA）在西班牙马德里召开，作为血液领域国际盛会，本次会议聚集了全球知名的血液专家，展示了最前沿的领域进展和创新性的临床研究数据。伴随着国内血液学领域的快速发展，中国研究者在今年EHA上也贡献了诸多创新性疗法和临床数据。

值此之际，特别邀请北京高博医院潘静教授对CAR-T细胞治疗复发/难治急性（R/R）T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）中CMV/EBV感染相关临床研究进行分享【2024 EHA abstract S305】

砥砺深耕，探索CAR-T细胞治疗后持续T细胞缺乏的临床风险

潘静教授：随着对CAR-T细胞疗法治疗T-ALL/LBL进行深入探索，治疗相关感染引起广泛关注。对于接受CAR-T治疗的T系肿瘤患者，若不进行桥接移植治疗，虽然患者的T细胞和NK细胞可以恢复，但过程较为缓慢。

尽管临床前期工作如CAR-T细胞的改造、T细胞的选择与培养等可在早期揭示CD7 CAR-T细胞疗法在T-ALL/LBL中的疗效，但治疗后期的T细胞缺乏对于患者的影响仍待探索，即靶向CD7 CAR-T细胞疗法是疾病治愈的方式，还是桥接移植的手段？在此次EHA大会中，一项临床研究探索了CAR-T细胞疗法治疗T-ALL/LBL患者的疗效，该研究的中位随访时间长达25个月。研究结果显示，如不进行桥接移植，T-ALL/LBL患者在T细胞缺乏的过程中极易发生病毒激活，其中最常见的两类病毒为CMV 病毒和EBV病毒。而相关病毒感染可能会导致T-ALL/LBL患者出现严重的并发症，甚至死亡。

长程随访，揭露CAR-T细胞疗法治疗T-ALL/LBL相关远期病毒感染风险

潘静教授：一项研究探索了接受CD7或CD5 CAR-T细胞疗法治疗的T-ALL/LBL患者的CMV和EBV感染情况。该研究包含4 项CAR-T细胞疗法治疗T-ALL/LBL相关试验，其中3项是关于靶向CD7 CAR-T细胞疗法，1项是关于靶向CD5 CAR-T细胞疗法，研究中位随访时间长达 2 年。研究发现，T-ALL/LBL患者T细胞缺乏后尤其是CAR-T细胞持续工作的情况下，患者出现病毒感染的风险较高，生活质量相对差。部分T-ALL/LBL患者在移植后CAR-T细胞仍持续存在，而移植预处理并不能完全清除CAR-T细胞。由于EBV病毒感染治疗难度较大，因此对患者进行分选至关重要。

CAR-T细胞改造以及分类诊疗，进一步提升患者疗效与预后

潘静教授：对于未来临床试验的设计应主要根据临床反馈进行调整。基于目前的研究结果，对于T- ALL/LBL，CAR-T细胞治疗中的"刹车装置"至关重要。若CAR-T细胞持续作用，当T-ALL/LBL患者出现感染时，CAR-T细胞功能无法有效控制，患者的预后多不佳。令人遗憾的是，多种"刹车"元件在 CAR-T细胞结构中尝试均以失败告终。因此，未来对于CAR-T细胞的改造将以控制其安全性为主要研究重点之一。

此外， CAR-T细胞治疗的最终目的是治愈T-ALL/LBL，而非桥接移植。在实现这一目标前，临床医生可对T-ALL/LBL患者进行分类诊疗。既往临床经验提示，部分患者在 30 天时T细胞恢复情况尚可，可降低后续出现严重感染的风险。依据T-ALL/LBL患者CAR-T细胞治疗缓解后整体的临床表现，包括出血倾向等，部分患者无需进行移植。然而，若患者血象无法恢复，应尽快桥接移植治疗，以改善患者预后。

专家介绍

潘静

北京高博医院

北京高博医院血液肿瘤免疫治疗科主任

副主任医师，医学硕士，免疫学博士

学术任职：

中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会专业委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员

中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会青年委员

专业经历和特长：

从事儿童血液科临床工作多年，积累了丰富的临床及科研经验。特别是儿童白血病CAR-T细胞免疫治疗方面进行了探索性研究。致力于CAR-T的分层治疗，优化CAR-T治疗过程中的并发症处理，建立CAR-T治疗后的疗效监控体系。2015年起开始从事CAR-T细胞临床试验，目前每年进行CAR-T治疗难治复发淋巴细胞白血病儿童200多例，疗效在国际处于先进水平。相关的CD7 CAR-T临床研究、CD19 CAR-T临床研究、CD22 CAR-T临床研究、CD19-22序贯CAR-T研究等，发表在国际血液病权威杂志期刊Lancet oncology、JCO、Blood、JHO和Leukemia。并多次在国内外学术会议（美国临床肿瘤大会ASCO、美国血液年会ASH、欧洲血液年会EHA、日本血液年会JSH）汇报团队免疫治疗的最新进展。

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原文链接 | https://mp.weixin.qq.com/s/vxcgQIKei1fsOqVfy1_7NA

内容来源 | 公众号：血液肿瘤资讯

排版 | 赵微

审核 | 方玥立、贾冬雪