柳叶刀：不手术化疗，77%患者无癌4年！免疫治疗重塑癌症格局

近年来，免疫治疗（包括免疫药物治疗与免疫细胞治疗等）正经历着前所未有的快速发展。这种进步，连同分子靶向治疗等其他新型疗法，共同为患者提供了更为多元化的治疗选择，显著提升了患者的生存质量与预后，还使得部分患者采用"无手术、无化疗、无放疗"的治疗方案成为可能。

《柳叶刀》等权威医学期刊曾刊载了无需手术、放化疗治疗癌症并取得显著疗效的研究报告。然而，是否能实现？哪些患者能实现？透过研究数据，一起来探讨一下吧！

《柳叶刀》：不手术、不化疗，联合免疫药物治疗后，77%患者4年无癌不复发！

权威杂志《柳叶刀》（The Lancet）上发布的一项重磅研究：无需手术、化疗，接受免疫药物治疗（PD-1免疫检查点抑制剂纳武单抗）+SABR（立体定向消融放疗）治疗的肺癌患者中，77%的患者连续4年没有复发，保持无癌状态！

《柳叶刀》截图

这是一项开放标签的2期随机临床试验（NCT03110978），它纳入了IA、IB、IIA、IIB期的原发性非小细胞肺癌患者，或者有孤立实质性复发的非小细胞肺癌患者（TanyNanyM0），所有患者都没有出现淋巴转移或远端转移。

在2017年6月30日至2022年3月22日期间，共有156名肺癌患者参与了这一研究。研究人员将患者分为两组，一组接受免疫药物治疗联合SABR治疗，另一组接受单纯的SABR治疗。

该研究平均随访33个月。结果显示，使用免疫药物治疗联合SABR治疗患者的4年无事件生存率（没有出现任何死亡、疾病进展等各类事件）为77%，而单纯使用SABR治疗患者的4年无事件生存率为53%。

《新英格兰医学杂志》：仅用免疫药物治疗，临床完全缓解率100%

临床上，对于局部晚期直肠癌的治疗，通常采用多模式治疗，包括化疗、放疗和手术。一项由美国纪念斯隆凯特癌症中心研究团队发起的临床研究却带来了新的突破，为改写这一传统治疗模式提供了新证据。

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了一项PD-1抗体新辅助治疗局部晚期错配修复基因缺失（dMMR）的直肠癌2期临床试验的结果，且《新英格兰医学杂志》（NEJM）也同步发表此论文。

《NEJM》截图

研究显示，中位随访12个月，前14个连续入组并且完成了6个月的PD-1抗体免疫治疗的患者均获得了临床完全缓解（即cCR率达到100%）。

也就是说，14例患者进行直肠指检、直肠磁共振、PET-CT及肠镜活检评估后均无肿瘤证据，避免了后续接受传统的同步放化疗和手术。

截至2022年6月7日，总共18例患者入组（会议报道数据相对NEJM论文有更新）。其中，前14例完成了6个月的全程PD-1抗体免疫新辅助治疗，首位入组患者Sascha Roth的治疗效果也在持续，2年来没有任何复发迹象。

传统的化疗为一级动力学杀伤肿瘤细胞，理论上不能达到癌细胞清零；而免疫治疗为零级动力学清除癌细胞，理论上可以使得癌细胞清零，从而更容易实现治愈及患者长久生存的治疗目标。但是，并不是所有人单用免疫治疗都能显著获益。

为什么该研究能取得如此高疗效？主要考虑与TMB（肿瘤突变负荷）高有关，即TMB越高免疫治疗疗效越好，而dMMR（错配修复缺陷）会造成高微卫星不稳定性（MSI-H），产生更多"新抗原"，从而更容易被免疫细胞识别。

仅5个疗程免疫细胞治疗后，晚期癌症患者生存已超19个月

作为免疫治疗领域的核心组成部分，大量研究与临床案例均有力证实，免疫细胞治疗对早期、中晚期癌症具有显著疗效，且副作用低，能够有效控制癌症，减少复发、转移，延长患者生存期，并大幅提升患者生活质量。这一疗法正成为重塑癌症治疗格局、引领免疫治疗新潮流的重要力量。

国际知名期刊《Oncology Letters》上曾报道一位晚期胰腺癌患者的病例，患者仅接受CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）治疗，抗癌效果显著，其无进展生存期（PFS）已超过19个月。

《Oncology Letters》截图

一名77岁的女性患者确诊为胰腺癌（低分化腺癌，且为鳞状细胞分化癌），已于2010年10月进行手术切除。

术后1个月，腹部增强CT显示切除边缘出现一个低密度结节，提示病情进展。同时，肿瘤标志物明显增高，包括糖类抗原199(CA-199)、糖类抗原724 （CA-724）和癌胚抗原（CEA），其中CA-199水平已上升至1000 U/ml（参考范围0-35U/ml），KPS评分（肿瘤病人生存质量评分）50分。

由于无法耐受化疗、放疗的副作用，2010年11月至2012年1月期间，患者进行了5个疗程的CIK细胞治疗，1个疗程回输4次，每个疗程回输细胞总数为5×109。

CIK细胞输注前后结节变化情况

第1个疗程结束后，腹部CT增强复查显示低密度结节明显减少。多项肿瘤标志物（CA-199、CA-724和CEA）水平恢复至正常。4个疗程后，低密度结节逐渐减少，肿瘤标志物继续维持在正常水平。

值得注意的是，该患者胰腺癌术后仅接受CIK免疫细胞治疗，并未联合其他疗法，其PFS>19个月，未发生死亡。另外，在免疫治疗期间，患者生活质量良好，KPS评分从50分提高到80分。

小结

目前，癌症治疗已进入了一个多元化、精准化的新时代，手术、放疗和化疗并非是癌症患者的唯一出路。越来越多的科学研究与临床实践成果表明，大部分肿瘤患者，包括晚期患者，都有望通过科学合理的治疗实现"治愈"或长期生存。

随着免疫药物治疗、免疫细胞治疗等新型治疗手段的涌现，部分患者甚至可能无需经历传统的手术、放化疗，也能获得良好的治疗效果。因此，患者在积极面对癌症的同时，还应不断提高认知，了解医学前沿技术，选择更好的医疗资源、更合适的治疗方案，争取更好的预后。

参考资料：

[1]Chang, Joe Y et al. "Stereotactic ablative radiotherapy with or without immunotherapy for early-stage or isolated lung parenchymal recurrent node-negative non-small-cell lung cancer: an open-label, randomised, phase 2 trial." Lancet (London, England) vol. 402,10405 (2023): 871-881. doi:10.1016/S0140-6736(23)01384-3

[2]Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, et al. PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. N Engl J Med. 2022;386(25):2363-2376. doi:10.1056/NEJMoa2201445

[3]Li W, Xu LP, DI Zhao L, Wang L, Zhang Y, Gao QL, Mai L. Cytokine-induced killer cell therapy for advanced pancreatic adenocarcinoma: A case report and review of the literature. Oncol Lett. 2013 Apr;5(4):1427-1429. doi: 10.3892/ol.2013.1200. Epub 2013 Feb 19. PMID: 23599807; PMCID: PMC3629180.

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