[研究]JNS杂志: 脑肿瘤放疗后竟查出多发胶质母细胞瘤

放疗诱发的胶质母细胞瘤(RIG)是一种罕见且具有恶性影响的后果，在既往的研究描述了RIG的发病率很低，但放疗继发性胶质瘤的风险放射治疗在10年内的发生率估计为1.7%，15年内发生率为2.7%。在既往对92例患有各种原发性恶性肿瘤的放 射诱发恶性胶质瘤患者的回顾中，其中10.9%的病例患有多灶性继发性肿瘤。RIG预后不良，平均生存期为9.7个月诊断后2年生存率为7.3%。尽管与放疗诱发肿瘤相关的最常见的脑肿瘤是垂体腺瘤和髓母细胞瘤，在颅咽管瘤放疗后患者中有研究报导了7 例放疗诱发的病例报导。

24岁的女性患者，颅咽管瘤术后辅助放疗，15年随访竟查出多发胶质母细胞瘤。尽管这种发病率很低，但仍有必要认识到胶质母细胞瘤是一种潜在的致命后遗症。

▼神经科学领域知名杂志，美国神经科学学会的官方期刊The Journal of neuroscience（JNS）发表

颅咽管瘤起源于垂体到下丘脑之间的垂体柄，在组织学上是良性的，局部侵袭性的，原发性颅内肿瘤。大多数单位治疗方法以部分切除+放疗、内照射治疗、化疗等作为颅咽管瘤治疗的常规策略。这一常规策略已导致许多患者失去最佳治愈时机，同时复发后再次手术也更为困难。同时，不当手术与放射治疗后存在内分泌与代谢紊乱常常影响患者的生活质量和生长发育，同时会加重肿瘤与周围组织结构粘连，给再次手术带来困难。

各种放疗相关的副作用已被记录在案，然而，放疗引起胶质母细胞瘤(GBM)极为罕见。

▼▼Nature genetics研究也有放疗在杀死癌细胞的同时，也会加重肿瘤恶化！！放疗会增加DNA的缺失并和胶质瘤患者的不良预后相关。

01颅咽管瘤放疗后竟查出胶质母细胞瘤

Ella在9岁时查出颅咽管瘤，进行手术切除及放疗。随后，她接受了一年两次的脑磁共振成像(MRI)随访，15年没有疾病进展的证据，直到脑MRI(图1)显示额叶广泛浸润性增强病变，胼胝体病变。全身无力、步态障碍、新发失语……最初的鉴别诊断包括高级别胶质瘤、转移瘤、非典型感染和延迟性放射坏死等。胸部、腹部和骨盆的计算机断层扫描(CT)未显示原发癌的存在，降低了转移性疾病的可能性。尽管住院期间白细胞增多(13.2 × 103/mm3，正常范围4.5-10.0 × 103/mm3)，脑脊液取样未发现感染原因的证据。由于这些结果没有产生转移或感染性诊断的证据，因此进行了活检以进一步进行组织诊断。

▼A：GBM确诊前1年进行MRI检查，颅内无异常脑实质病灶。

▼高信号，颅内多发病灶，双侧额叶广泛病变,越过中线，累及胼胝体。

▼替莫唑胺后5个月，病灶进展，伴出血后囊肿形成（△）

组织病理学显示广泛的细胞异型性，伴有严重的内皮细胞增殖和多个有丝分裂细胞，与胶质母细胞瘤的诊断一致（图2）。鉴于疾病的严重程度，病变不适合切除，她之前的放射病史使她无法进行额外的放射治疗。患者开始服用替莫唑胺。不幸的是，病情持续恶化，她最终被出院到家庭临终关怀中心。患者在初次诊断为胶质母细胞瘤后5个月死亡。

▼立体定向活检的组织病理

研究发现-「警惕放疗并发症」"据我们所知，这是首例颅咽管瘤放射治疗后发生多发胶质母细胞瘤的病例。不幸的是，我们的病人表现为IDH野生型肿瘤，这进一步表明了一种独特的肿瘤诱导机制，不同于在年轻人群中更常见的继发性胶质瘤。IDH野生型，代表了一种更独特的分子状态，不幸的是，与更常见的胶质母细胞瘤相比，预示着更差的预后。该病例的独特特征强调了放射治疗后胶质母细胞瘤的不同表现。一般来说，放射诱导胶质瘤的诊断基于以下四个标准:

(1)肿瘤在先前的照射范围内，

(2)原肿瘤和新肿瘤之间有足够的潜伏期，

(3)新肿瘤的组织学与原肿瘤不同，

(4)缺乏易致肿瘤发展的病理条件。颅内辐射剂量和体积的增加与胶质瘤分级直接相关。II级和IV级胶质瘤的平均剂量估计分别为29.7±18.4 Gy和37.3±17.5 Gy。值得注意的是，颅咽管瘤的总剂量在50至54戈瑞之间。尽管很少发生，但必须认识到胶质母细胞瘤是颅咽管瘤患者放射治疗的潜在致命后遗症，甚至在放射治疗后几十年。组织活检和长期随访的连续影像学检查对于早期发现和识别这些患者至关重要。"

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