术前新辅助免疫治疗有望颠覆dMMR型结直肠癌治疗格局

dMMR型结直肠癌是由于DNA修复功能缺陷引起的，这类肿瘤对免疫治疗反应良好。来自荷兰癌症研究中心的团队，一直致力于dMMR型早期结直肠癌术前新辅助免疫治疗的研究。最近，该团队在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表dMMR局部晚期肠癌新辅助免疫治疗的新成果，有望影响和改变现有的标准临床实践。

新辅助治疗主要用于那些局限性实体瘤，即肿瘤未发生广泛转移且仍然可以通过手术进行根治性切除的情况。随着肿瘤内科治疗水平的进步，新辅助治疗不再仅限于传统的局限性实体瘤，还扩展到更多类型的肿瘤。新辅助治疗可以缩小肿瘤，允许医生在手术中保留更多的正常组织和器官功能。在某些情况下，肿瘤缩小或消失，使得患者不再需要进行手术。这对于那些手术风险高或手术后生活质量可能受到严重影响的患者尤其重要。

在这项研究中，团队借鉴CheckMate系列研究的思路，采用PD-1单抗联合CTLA-4单抗这样的双免疫疗法。CheckMate系列研究的结果显示双免疫疗法在疗效上优于单一免疫疗法。其原因在于，双免疫疗法既能增强T细胞对肿瘤细胞识别，又能激活T细胞杀灭癌细胞的功能。然而，联合治疗也增加了治疗毒性。因此在研究中，CTLA-4单抗使用了较低剂量，并缩短了治疗周期，以保证治疗的安全性。

研究结果显示，对于局部晚期dMMR型结肠癌患者，使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双免疫疗法进行术前新辅助治疗具有可接受的安全性，并在高比例的患者中引起了病理反应。在入组的115名患者中，113名（占98%）按时接受了手术，仅有2名患者的手术延迟超过2周。研究中观察到5名患者（占4%）发生了3级或4级的免疫相关不良事件，但没有患者因不良事件而停止治疗。在111名纳入疗效分析的患者中，109名（占98%）表现出病理反应，包括105名（占95%）达到主要病理反应（即残余存活肿瘤不超过10%）和75名（占68%）达到病理完全反应（即没有残余存活肿瘤）。在中位随访26个月（范围从9到65个月）期间，没有任何患者出现疾病复发。

尽管术前新辅助免疫治疗在局部晚期dMMR型结肠癌患者中显示出了显著的疗效和长期无复发的优异结果，但仍需注意一些关键问题。首先，治疗相关的免疫不良事件需要密切监测和管理，以确保患者能够安全地完成整个治疗过程。其次，明确筛选出对免疫治疗最具反应性的患者群体，以避免不必要的治疗延误和资源浪费。同时，还需进一步研究和优化治疗方案，特别是在剂量和疗程方面，以最大限度地提高疗效和降低毒性。未来的研究应持续关注这些挑战，以推动新辅助免疫治疗在临床实践中的应用，为更多患者带来希望和益处。

参考文献

Chalabi M, Verschoor Y L, Tan P B, et al. Neoadjuvant Immunotherapy in Locally Advanced Mismatch Repair-Deficient Colon Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 390(21): 1949-1958.

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