抗癌副作用大？1.4万例真实数据证实免疫细胞治疗更安全、有效

随着抗癌手段的创新、发展，不少患者延长了生存期，但部分患者受益仍有限。尤其是放化疗、靶向治疗等抗癌疗法不仅作用于肿瘤细胞，还会误伤机体内原本的健康细胞，如果其对健康细胞的影响太强，那么这种抗癌疗法的使用或许就会受到限制。

为了减少对正常组织的损伤，增强对肿瘤的杀伤性，许多科学家都在设计特异性更高、更有效、更安全的抗癌策略。免疫细胞疗法通过激活并增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞，具有安全性高、副作用小的优势，已在多个癌种展现出巨大的应用潜力。

AOH1996能杀死70多种实体瘤？

安全性与疗效未知！不伤健康细胞是关键！

2023年8月，美国癌症研究和医疗机构City of Hope公布了一项持续了近20年的研究成果：官宣了一种在研抗癌新药AOH1996，能够杀死多达70种实体瘤细胞，同时不伤害其他细胞，比如肝癌、肺癌、胃癌，乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌等癌细胞。

AOH1996 作用机制

其实，AOH1996目前还处于临床Ⅰ期试验阶段，在人体内的安全性和疗效如何都是未知的，距离成药还有很长的路要走。几乎所有报道的关注点都在AOH1996"能杀死所有实体瘤"上，其实这不是重点。对于抗癌疗法，在杀死癌细胞的同时，尽可能减少副作用才是最重要的。

比如，化疗在一定剂量之下能杀灭所有癌细胞，还会损害到用以维持生命而增殖的正常细胞，例如骨髓细胞（白细胞减少，导致贫血）、毛母细胞（出现脱发）、肠粘膜和上皮细胞（出现粘膜炎、腹泻等）。放疗技术的持续改进使放疗对靶区外组织的损伤大大减少，但90%接受放疗患者会出现腹痛、腹泻、便血等急性症状。分子靶向药物不仅针对癌细胞，拥有目标分子的细胞也会出现损伤，或发生过敏反应，如间质性肺炎、皮肤屏障功能障碍等。

近7000人规模的试验证明免疫细胞治疗有效

免疫细胞疗法已被广泛应用于各种恶性肿瘤的临床干预，包括肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌等，展现出绿色安全、精准有效等抗癌优势。

NK（自然杀伤）细胞源自于骨髓，具有细胞毒性和免疫调节双重功能，可识别健康细胞和恶变细胞。它可通过识别自体MHC I分子的训练后获得区分"敌我"的能力。NK细胞表面有众多受体，分为激活性KAR和抑制性KIR两类，健康细胞的MHC I 分子结合的是抑制性受体，而激活性信号很低，使NK细胞处于非激活态，避免误伤健康细胞。

早在2016年，世界权威癌症治疗杂志《Journal of Clinical Oncology》就曾刊登了癌症疫苗和免疫细胞治疗肺癌试验结果的论文，这一项近7000人规模的试验证实了免疫细胞治疗具有显著疗效。

《Journal of Clinical Oncology》截图

该研究针对6756名癌症患者，就8种免疫细胞治疗方法及10种癌症疫苗进行了随机对照试验。其结论显示，免疫细胞疗法和癌症疫苗可以抑制癌症的发展，延长了NSCLC（非小细胞肺癌）患者的生存期和无进展生存期；同时，免疫细胞治疗比癌症疫苗更有效。

历经7年、3839名肿瘤患者证实，免疫细胞疗法广谱性高、副作用小

2023年11月，日本的一个研究团队在《Cytotherapy 》知名期刊上发表了一篇关于恶性肿瘤免疫细胞治疗安全性评估的专业文章。该研究汇聚了39家医疗机构的合作力量，通过大规模的真实世界证据，深入探讨了与免疫细胞治疗相关的不良事件，证实肿瘤免疫细胞治疗在安全性上表现出色，未引发严重的不良事件。

《Cytotherapy 》截图

截至 2022 年 9 月 30 日，在 7 年内共有3839名恶性肿瘤患者接受了免疫细胞治疗，中位年龄为64岁，大多数患者初诊时体能状态为0或1（86.8%），3234名（84.2%）患有晚期或复发性疾病。此外，484名患者（12.6%）接受了免疫细胞治疗以防止疾病复发。507名患者（21.3%）单独接受免疫细胞治疗而不进行任何联合治疗，而873名患者（36.7%）接受免疫细胞治疗联合化疗。

该研究涉及癌种广泛，包括胰腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌和乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、肝癌和食道癌。结果显示，所有患者的给药总剂数为31890剂，不良事件发生率为3.0%（960例）。

免疫细胞治疗相关不良事件的总体发生率

在19661剂（3470名患者）αβT细胞疗法中发生不良事件发生率为1.8%（363例），在845剂（175名患者）γδT细胞疗法的不良事件发生率为1.1%（9例），626次（164名患者）自然杀伤细胞疗法不良事件发生率为1.6%（10例）。10748剂（1416名患者）树突状细胞（DC）疫苗治疗不良事件发生率为5.4%（578例），显著高于其他治疗方式。

进一步分析发现，与免疫细胞疗法相关的不良事件是有限的，并不严重，可以安全应用。注射部位反应是最常报告的不良事件，共449起事件，其中大多数与DC疫苗治疗有关。在所有其他不良事件中，经常报告发热（228 例）、疲劳（141 例）和瘙痒（131 例）。相比之下，3名患者发生了严重不良事件且需要住院治疗（发烧、腹痛和间质性肺炎），但与免疫细胞疗法的相关性较弱，被认为是治疗原发疾病的效果。

小结

在肿瘤治疗领域，我们始终期待能够研发出更多高效、安全的抗癌疗法，以造福广大患者。AOH1996这款新型抗癌药物目前尚处于临床前研究阶段，其在人体中的有效性和安全性尚未得到充分验证。虽然前期的研究结果令人鼓舞，但药物从临床前研究到真正上市，还需要经历I期、II期、III期临床试验的严格考验。

除了传统的化疗、放疗和手术外，免疫细胞治疗等新型疗法也为我们提供了新的抗癌思路，已通过大量临床研究和案例得到了证实。免疫细胞治疗通过激活和增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，在很大程度上避免对健康细胞的误伤，降低治疗毒副作用，还具有显著的抗癌效果，让更多癌症患者受益。

参考资料：

[1]Floris Dammeijer et al., Efficacy of Tumor Vaccines and Cellular Immunotherapies in Non-Small-Cell Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. JCO 34, 3204-3212(2016).DOI:10.1200/JCO.2015.66.3955

[2]Takimoto, Rishu et al. "Safety evaluation of immune-cell therapy for malignant tumor in the Cancer Immune-cell Therapy Evaluation Group (CITEG)." Cytotherapy vol. 25,11 (2023): 1229-1235. doi:10.1016/j.jcyt.2023.06.00

声明：本文仅健康科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。

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