吴超教授团队：不同国际指南标准下不确定期患者的比例不同

编者按：2024年欧洲肝脏研究协会（EASL）年会于2024年6月5日至8日在意大利米兰举行，肝霖君将分享相关重要内容。

在近期发布的EASL2024摘要中公布了南京大学医学院附属鼓楼医院的吴超教授团队的一项研究，表明在不同的国际指南标准下，慢性HBV感染者中处于不确定期的患者比例不同。根据2017年欧洲肝病学会指南（EASL 2017），处于不确定期的患者比例最低，且根据EASL 2017指南，HBeAg阴性不确定期患者中存在显著肝纤维化的比例最高。

研究方法：

本研究从3家医疗中心纳入9694例初治慢性HBV感染者。根据2018年美国肝病学会（AASLD）、2017年欧洲肝病学会（EASL）和2015年世界卫生组织（WHO）指南对慢性HBV感染者进行自然史分期。不符合国际指南定义的4个分期的患者归为不确定期。每个自然史分期都有其相对应的不确定期，因此不确定期又进一步分为四个亚组。通过无创检测评估显著肝纤维化。

研究结果：

根据WHO指南定义的慢性HBV感染者处于不确定期的比例最高（36.93%），其次为AASLD指南（27.69%）和EASL指南（25.96%）。年龄更大的患者中不确定期的比例显著增加。在4个不确定期亚组中，根据WHO指南，HBeAg阴性不确定期患者占比最高，为76.54%；其次是EASL 指南（54.43%）和AASLD指南（38.22%）（p < 0.001）。

不同指南标准下不确定期的患者比例

不同国际指南标准中不确定分期患者存在显著肝纤维化的患者比例相当（EASL：15.92%；AASLD：15.21%；WHO: 13.79%；p = 0.117）。然而，与AASLD指南（16.91%）和WHO指南（14.48%）相比，根据EASL指南，HBeAg阴性不确定期患者中显著肝纤维化的患者比例最高（19.38%）（p = 0.006）。

不同指南标准下不确定期患者中存在显著肝纤维化的患者比例

研究结论：

在不同国际乙肝指南标准下慢性HBV感染者处于不确定期的患者比例不同，根据EASL指南，处于不确定期的患者比例最低。此外，三种指南中的不确定分期患者的显著肝纤维化率相似；但根据EASL指南，HBeAg阴性不确定期患者中存在显著肝纤维化的比例最高。

肝霖君有话说：

本研究表明，在不同国际乙肝指南标准下慢性HBV感染者处于不确定期的患者比例不同，根据EASL指南，处于不确定期的患者比例最低，但在EASL指南标准下HBeAg阴性不确定期患者的显著肝纤维化比例最高。既往也有多项研究表明不确定期患者的疾病进展风险高（相关链接一：不确定期研究汇总：不确定期慢乙肝患者易发生分期转变，疾病进展风险高；相关链接二：荟萃分析：不确定期慢乙肝患者的肝癌发病率高，自发HBsAg清除率低）；且不确定期患者积极抗病毒治疗，可获得较高的应答率，有效阻止肝组织学进展，改善远期结局（相关链接一：灰区患者何时启动抗病毒治疗？获益如何？；相关链接二：国际多中心多种族研究：不确定期慢乙肝患者接受抗病毒治疗可显著降低70%的肝癌发生风险）。当然我们也需要更多的多中心前瞻性研究来验证不确定期患者接受抗病毒治疗在提高临床治愈率及降低肝癌风险方面的获益，以期造福更多慢乙肝患者。

参考文献：

Zhang S, Jiang C, Wang J, et al. Proportions of indeterminate phase of patients with chronic hepatitis B virus infection according to different international guidelines. EASL2024. Abstract (FRI-411-YI).

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