感染标志物丨降钙素原(PCT)升高有何临床意义？

降钙素原（PCT）已成为诊断和治疗细菌感染性疾病的关键生物标志物。在下呼吸道感染和重症监护病房（ICU）中，PCT作为评估重症感染患者抗菌药物治疗疗程的指导指标，其价值正逐渐被广泛认可。作为一个重要的临床生物标志物，PCT常被用于鉴别、诊断以及辅助治疗感染性疾病，为临床决策提供了重要参考。

降钙素原

PCT（降钙素原）是一种由116个氨基酸组成的蛋白质多肽，本质上属于降钙素肽物质，正常生理状态下由甲状腺C细胞分泌。当机体存在炎症或遭受病原微生物侵袭时则会升高，与传统炎症标志物相比，其具有特异性和敏感性较高、且检测快速及结果准确等特点。是严重细菌感染和脓毒症的早期诊断标志物。因此 PCT 常作为临床上鉴别、诊断及辅助治疗感染性疾病的重要指标。 在健康成人中，外周血中的PCT含量通常低于0.05 ng/L，常规检测方法难以检测到这一水平。然而，一旦发生细菌感染，血清中的PCT水平会在2至3小时内开始上升，3 h后即可在外周血中检出，并在12到24小时内达到最高点。

PCT的正常值及参考范围

1. 健康成人血清PCT水平很低，通常不超过0.05 μg/L

2. 老年人、慢性疾病患者以及不足10%的健康人血清PCT浓度高于0.05μg/L，最高可达0.1μg/L，但一般不超过0.3μg/L。

PCT升高的常见非感染性疾病

PCT 值升高不代表机体一定存在感染，非感染因素也可导致 PCT 升高。常见于以下情况：手术后严重创伤(多发伤)；严重烧伤；持续性心源性休克；严重的灌注不足，MODS、重症胰腺炎；严重的肾功能不全和肾移植后严重的肝硬化、或急/慢性病毒性肝炎；新生儿出生的最初几天；中暑；真菌感染；某些自身免疫性疾病；肿瘤晚期、副癌综合征；横纹肌溶解症；持续心肺复苏后；药物因素：使用抗淋巴细胞球蛋白、抗CD3或鸟氨酸-酮酸转氨酶抗体、大剂量的促炎因子后。

PCT升高的常见感染性疾病及意义

1、脓毒症

临床上对脓毒血症尽早确诊对脓毒血症的治疗非常重要。怀疑脓毒症的患者，建议及时行PCT检测，帮助明确细菌感染性疾病的诊断。PCT≥0.5μg/L，有助于脓毒症诊断，高水平PCT（尤其＞10μg/L时）提示革兰阴性菌感染可能性更高。及时检测PCT的含量，一旦高于限值，就应当进行抗生素治疗，并每日复查PCT的含量以及时评估治疗效果。

2、细菌性肺炎

研究结果显示，细菌性肺炎患者的 PCT 水平明显高于病毒、不典型病原体（军团菌除外）和结核菌导致的肺炎。但PCT正常或轻度增高不能排除细菌性肺炎。引起肺炎的病原微生物种类较多，如病毒、细菌、真菌和不典型病原体。PCT水平与肺炎的严重程度呈正相关，初始PCT水平高并且在治疗过程中持续升高或不降提示预后不良。低水平的PCT(<0.1 ng/ml)提示症状较轻、预后较好，或是病毒性肺炎、非典型病原体导致的肺炎，是不使用或停用抗生素的参考指标。如超过0.5 ng/ml则强烈建议使用抗生素。

3、细菌性心内膜炎

细菌性心内膜炎初期症状没有特异性，但是PCT水平可能增高。PCT诊断心内膜炎的最适界值为2～3 ng/ml，而排除界值为0.1～0.25 ng/ml。对于存在相关危险因素(如心脏瓣膜病、瓣膜置换术后、免疫力低下、静脉吸毒等)并出现非特异性感染症状的患者，如果PCT水平增高，需要考虑细菌性心内膜炎的可能。

4、急性细菌性脑膜炎

病毒性脑膜炎和局灶性感染PCT一般不升高。细菌性脑膜炎的PCT通常高于0.5 ng/ml，如果以PCT>5 ng/ml作为诊断界值，敏感度高达94％。

5、真菌感染

PCT对真菌感染的诊断价值有限：侵袭性真菌感染时PCT可以增高，局灶性真菌感染PCT很少增高，尤其免疫抑制及中性粒细胞减少合并真菌感染时患者的PCT不升高。

6、病毒感染

病毒感染时，机体释放的γ干扰素可抑制PCT的产生。因此，病毒性疾病时PCT不增高或仅轻度增高，一般不会超过1～2 ng/ml。PCT鉴别病毒性疾病的敏感度和特异性均高于传统标记物(如C反应蛋白、白细胞，红细胞沉降率等)。

7、评估感染严重程度

PCT 在细菌感染引起的全身性炎症反应早期（2~3 h）即可升高，感染后 12~24 h 达到高峰，PCT 浓度与感染严重程度呈正相关，随着炎症消退，PCT 水平以可预测的速度迅速下降。

8、评估抗生素的启用停用

启用：由于抗生素的滥用所引起的耐药性、超级细菌的产生等一系列问题让人们认识到合理使用抗生素的重要性。根据在不同临床环境下的PCT初始水平和重复测定的结果，可有效地指导开始、继续或停用抗生素的时间。在大量临床研究的基础上，有研究者总结出了在不同降钙素原水平时的抗生素使用建议。不同降钙素原水平时的抗生素使用建议/ug·L-1

注：a)用药后每2～3d检测1次降钙素原水平，若＜0.25μgL，建议停药：b)用药后每1～2d检测1次降钙素原水平，若＜0.5ugL或下降＞80％，建议停药。

停用：

• 对于低风险患者，PCT小于临界值则表明不太可能发生细菌感染，可以停止或不进行抗生素治疗。

• 当病情稳定患者 PCT 持续 ＜ 0.25 μg/L，若初始社区获得性肺炎诊断不确定且有其他非感染性疾病诊断，或考虑病毒性肺炎，通常建议停用抗生素。

• 对于对于已接受至少 5 天恰当抗生素治疗的确诊或疑似细菌性 CAP 患者，若临床病情改善且 PCT ＜ 0.25 μg/L 或较峰值下降 ≥ 80%，可考虑停用抗生素，若该类患者 PCT 水平下降但仍 ≥ 0.25 μg/L，建议继续抗生素治疗。

• 需要注意，PCT ＜ 0.25 μg/L 或较峰值下降 ≥ 80% 并不是停用抗生素的必要条件。

• 对于急诊科和内科病房患者，PCT<0.25μg/L建议不使用抗生素；而对于重症监护患者，PCT<0.5μg/L建议停用抗生素。

• 《降钙素原（PCT）急诊临床应用的专家共识》指出，对于患有特定疾病（例如肺炎、尿路感染）或已成功去除感染灶的患者，在经过3~5天的抗生素治疗后，应采用PCT进行评估。若PCT水平相较初始值降低90%以上，则建议停止抗生素的使用。

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