阿那白滞素治疗类风湿性关节炎效果如何？

　　阿那白滞素是一种重组、非糖基化形式的人白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)，最初Swedish Orphan Biovitrum公司宣布于2001年11月被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于中度至重度活动性类风湿性关节炎。目前还被批准应用于儿童与成人的早发性多系统炎症性疾病、IL-1受体拮抗剂缺乏症和COVID-19。

　　2013年1月8日，FDA批准Kineret用于儿童与成人的早发性多系统炎症性疾病(NOMID)治疗。本品成为了第一也是唯一一种经FDA批准的NOMID治疗药物，NOMID是cryopyrin蛋白相关的周期性综合征中最为严重的症状。该药物长达5年的研究表明，本品除了能够控制日常症状，如发热、皮疹、头痛、关节痛等，对于稳定中枢神经系统的功能(如听力和视力等)有着确切的疗效。

　　2020年12月22日，FDA批准补充生物制品许可申请(sBLA)Kineret用于治疗IL-1受体拮抗剂缺乏症。Kineret的安全性和有效性在一项长期自然史研究中进行了评估，其中包括9名接受Kineret治疗长达10年的DIRA患者（开始Kineret治疗时年龄为1个月至9岁）。所有九名患者在接受Kineret治疗时都达到了炎症缓解。

　　2022年11月10日，FDA已发布Kineret注射液的紧急使用授权(EUA)，用于治疗某些住院成人的COVID-19。Kineret被证明可以改善需要补充氧气的COVID-19肺炎住院患者的预后，减少严重呼吸衰竭的进展和死亡率，并且可以长期保持这种益处。

　　阿那白滞素用于治疗类风湿性关节炎，通过竞争性抑制IL-1与白介素1型I受体的结合来阻断IL-1的生物学活性，IL-1RI在多种组织和器官中均有表达。IL-1的产生是由炎症刺激引起的，并介导各种生理反应，包括炎症和免疫反应。类风湿关节炎患者的IL-1水平升高。类风湿关节炎患者的滑膜和滑液中天然存在的IL-1Ra水平不足以与本地产生的IL-1升高的量竞争。通过人工方式增加IL-1Ra的水平可减少IL-1的负面影响。

　　自20世纪90年代早期阿那白滞素首次用于公司申办的临床试验以来，以及在西方国家大约20年的上市后用药经验中，其安全性特征已得到充分证实。自身炎症性疾病是一种无高滴度抗体和抗原特异性T细胞参与为特征的无诱因的自发炎症。和阿那白滞素相关所涉及的疾病包括冷吡啉相关的周期性综合征；家族性地中海热；Still病（成人Still病和幼年特发性关节炎）和白介素受体拮抗剂缺乏症等。

　　Still病为一种罕见的全身性炎症性疾病，临床表现包括每日峰热、关节炎、典型的一过性皮疹、淋巴结病、肝脾肿大（包括肝酶升高）、浆膜炎（胸膜炎和心包炎）和实验室表现，例如：ESR、CRP、血小板和中性粒细胞计数升高。该疾病还存在巨噬细胞活化综合征(MAS)的风险，MAS为风湿性疾病的一种潜在的致死性严重并发症。无论发病年龄大小，病程通常呈进行性发展，随后呈慢性发病。基于目前获得的充分的证据，认为SJIA(＜16岁)和AOSD（≥16岁）是具有不同发病年龄的相同疾病连续体，即Still病。

　　在报道缓解率的8项研究中，阿那白滞素的缓解率为50%-100%。完全缓解为66.75%。在Laskari等人的研究中观察完全缓解率为84%。

　　DIRA是由IL1RN基因的遗传突变引起的一种超罕见的自发性免疫疾病，导致编码白介素1受体拮抗剂蛋白的基因异常。在DIRA患者中，IL-1Ra的缺乏会导致作用异常IL-1信号转导，累及皮肤和骨骼，并导致发生威胁生命的全身性炎症。静脉注射阿那白滞素在治疗细胞因子风暴综合征时可能是有效和安全的。与其他细胞因子阻断剂相比，阿那白滞素具有较强的安全性和较短的半衰期，适合危重病人使用。

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