《自然 • 通讯》：有望提前7年预警癌症

癌症是一种复杂且多样的疾病，早期发现和治疗是提高治愈率和生存率的关键。然而，传统的癌症检测方法常常在癌症已发展到较晚阶段时才被发现。令人振奋的是，最近的两项科学研究揭示了一项突破性发现：血液中的蛋白质水平可以在癌症发病前七年预警，有望开创早期诊断的新途径。

蛋白质：人体健康的关键调节者

蛋白质是生物体内的基本分子，参与了几乎所有的生物过程，包括细胞生长、修复和免疫反应。循环蛋白质，即在血液中流动的蛋白质，被认为是反映身体健康状况的重要指标。研究人员利用英国生物库的数据，深入分析了循环蛋白质与多种癌症之间的关系，希望找出能够早期预警癌症的生物标志物。

两项突破性研究

第一项研究分析了2074种循环蛋白质与九种常见癌症（如乳腺癌、肺癌和肝癌）之间的关系。通过先进的孟德尔随机化和共定位分析技术，研究人员发现了40种蛋白质与癌症风险显著相关。这些蛋白质水平的变化可以显著预示未来几年内某些癌症的发生。例如，PLAUR蛋白水平升高与乳腺癌风险增加相关，这种蛋白质的水平每增加一个标准差，乳腺癌风险增加2.27倍。而CTRB1蛋白水平降低与胰腺癌风险减少相关，具体表现为其水平每减少一个标准差，胰腺癌风险就降低21%。

第二项研究覆盖了1463种蛋白质，分析了它们与19种癌症的风险关系，包括多种血液癌症和实体瘤。研究发现了618个蛋白质-癌症关联，其中107个关联在血样采集七年后仍然显著。这意味着某些蛋白质水平的变化可以在癌症诊断前七年被检测到。例如，CD74和TNFRSF1B蛋白与非霍奇金淋巴瘤相关，ADAM8蛋白与白血病相关，SFTPA2蛋白与肺癌相关。

未来的应用前景

这些发现为在早期预测癌症提供了宝贵的信息，同时也为癌症治疗提供了新的潜在靶点。未来的研究和应用前景包括以下几个方面：

早期预测：通过检测血液中的特定蛋白质水平，医生可以更早地发现癌症的潜在风险，从而在癌症早期甚至癌前阶段采取干预措施以提高治疗的成功率，减少癌症对患者生活质量的影响。

个性化治疗：基于这些蛋白质的显著关联，未来可以开发新的个性化治疗方案。例如，针对CD74、TNFRSF1B、ADAM8和SFTPA2等蛋白质的靶向治疗药物，为特定癌症类型的患者提供更有效的治疗方法。

药物再利用：现有的一些药物已经靶向这些蛋白质，这些药物原本是针对其他疾病或癌症类型的，未来可利用这些已经开发和批准的药物，通过研究它们在针对新发现的与癌症风险相关的蛋白质时的效果，来扩展它们的治疗应用范围。

尽管这些发现令人振奋，但实际应用还需要更多的研究和验证，包括更大规模的前瞻性数据和多种族的参与者，以确保这些发现的普遍适用性。此外，还需要进行功能和实验研究，以进一步理解这些蛋白质在癌症发生和进展中的具体机制。

参考文献：

1、Papier K, Atkins J R, Tong T Y N, et al. Identifying proteomic risk factors for cancer using prospective and exome analyses of 1463 circulating proteins and risk of 19 cancers in the UK Biobank[J]. Nature Communications, 2024, 15(1): 4010.

2、Smith-Byrne K, Hedman Å, Dimitriou M, et al. Identifying therapeutic targets for cancer among 2074 circulating proteins and risk of nine cancers[J]. Nature Communications, 2024, 15(1): 3621.

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