全球知名学者研究：患者核苷停药后复发率高，且表面抗原清除率低

编者按：2024年欧洲肝脏研究协会（EASL）年会将于2024年6月5 - 8日在意大利米兰召开，肝霖君与您分享相关内容。

EASL2024大会摘要上发表了一项全球知名学者的研究，表明慢乙肝患者在核苷（NA）停药24周后，病毒学和生化学复发率较高，并且很少有患者达到HBsAg清除。

1. 研究方法

纳入2项TAF vs. TDF治疗慢乙肝患者后停药的III期试验研究，包括HBeAg阴性（NCT01940341）和HBeAg阳性（NCT01940471）慢乙肝患者，这些患者经过长达8年的NA治疗后停药（均未实现HBsAg血清学转换），不治疗仅随访（TFFU）24周。在TFFU期间，患者在治疗结束时 [TFFU 基线（BL）]接受评估，随后每4周监测一次，包括HBV血清学、HBV DNA和ALT水平的变化。ALT急性升高定义为 ALT > 2◊TFFU BL或> 10◊ULN，ALT持续升高定义为连续2次随访时ALT升高。

2. 研究结果

入组的1298例患者中，19%（251例）进入随访阶段（TFFU基线时38%为HBeAg阳性），57%（144例）完成了24周TFFU[中位持续时间，四分位数（Q）1, Q3，24.0（12.3, 24.6）周]。未完成24周TFFU的107例患者中，92%（98例）接受NA再治疗。对完成24 周TFFU的子集分析，HBV DNA < 29 IU/mL和ALT < ULN的患者比例分别有31%和63%，而在基线时分别为89%和82%。总共有2例患者出现HBsAg清除（1例伴HBsAg血清学转换），且TFFU基线时均为HBeAg阴性。

总体上，31%的患者存在≥ 3 级不良事件，其中大多数是ALT升高。总共14%（35/251）和3%（8/251）的患者分别经历过ALT升高或ALT持续升高。TFFU期间未发生死亡或肝功能失代偿事件。

3. 研究结论

NA停药24周后，病毒学和生化学复发频繁，并且很少有患者达到HBsAg清除。

肝霖君有话说：

长期接受NA治疗的患者，大都期望能够安全停药。然而NA停药后的慢乙肝患者HBsAg清除率低且复发风险高，需要谨慎停药。本研究也再次证实了NA停药患者的病毒学和生化学复发较高，大多数患者进行NA再治疗，且获得HBsAg清除的概率很低。

获得HBsAg清除的慢乙肝患者发生HBsAg逆转的风险较低，且能最低化远期不良事件的发生风险，提示HBsAg清除依然是慢乙肝患者最为理想的治疗目标。已有多项研究表明，聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）能显著提高核苷停药复发慢乙肝患者的HBsAg清除率，并且可能与其免疫功能激活有关。对于NA治疗的慢乙肝患者可以通过加用或换用PEG IFNα的治疗策略追求HBsAg清除，进而降低疾病复发风险。

参考文献：Buti M, Chan HLY, Fung SK, et al. Off-treatment outcomes after discontinuing tenofovir-based treatment in hepatitis B e antigen-positive and hepatitis B e antigen-negative patients with chronic hepatitis B virus. EASL 2024. Abstract (FRI-390).

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