《Nature》揭示：对抗老年癌症，免疫细胞是关键

衰老是癌症发展的最重要的风险因素之一，与此相伴的是免疫功能的逐步下降，特别是在CD8+T细胞群体中。2024年5月14日，哈佛大学麻省总医院团队发表在《Nature Immunology（自然·免疫学）》上的一项研究成果表明，在衰老过程中，肿瘤生长增加与CD8+ T细胞浸润和功能减少有关，同时转移年轻T细胞到老年肿瘤小鼠体内，T细胞迅速失去功能，无法恢复肿瘤控制，并且T细胞的"肿瘤浸润的年龄相关功能失调"细胞状态，在功能、转录和表观遗传学上与传统的T细胞耗竭不同。而重新激活这些CD8+T细胞抗癌能力的关键，则是I型经典树突状细胞（cDC1）。

为了找到恢复老年小鼠免疫功能的方法，研究人员测试了通过靶向髓系细胞的治疗来恢复I型树突状细胞的功能，观察其对肿瘤控制和CD8+T细胞功能的影响。结果发现这种治疗方法能够改善老年小鼠的肿瘤控制，并恢复CD8+T细胞的免疫功能，显示出显著的治疗潜力！这一结果表明，针对髓系细胞的治疗可以作为一种有效的策略来增强老年患者的免疫反应。

▲靶向治疗对CD8+ T细胞功能恢复的影响

这项研究揭示了衰老肿瘤微环境对T细胞功能的多方面影响，并提出了潜在的治疗策略。这些发现对为老年群体开发特定的癌症治疗方法具有重要意义。传统的癌症治疗方法可能需要调整，以适应衰老肿瘤微环境的独特免疫景观，特别是能够增强树突状细胞功能和T细胞初始激活的治疗方法在这一人群中可能尤为有效。

未来的研究将进一步探讨如何在临床环境中应用这些发现，开发更加精准和高效的治疗策略，并研究其他免疫细胞在衰老TME中的作用，以全面了解衰老对肿瘤免疫控制的影响。

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