欧洲研究显示：慢乙肝孕妇产后免疫应答增强

编者按：2024年欧洲肝脏研究协会（EASL）年会将于2024年6月5日 - 8日在意大利米兰举行，肝霖君将分享相关重要内容。

据报道，我国孕妇HBV感染率约为6%，其中超25%具有较强传染性。慢乙肝孕妇在产后由于免疫系统的变化，可能更有利于实现临床治愈。因此，对慢乙肝孕妇产后免疫状态的研究也成为了热点。

在EASL2024大会摘要中公布的一项欧洲研究，探讨了慢乙肝患者妊娠期和产后的HBV特异性免疫应答特征，结果显示：慢乙肝孕妇产后HBcAg-MBCs频率增加，提示分娩后免疫应答的潜在增强。此外，HBcAg-MBC亚群变化可作为预测产后ALT急性升高的潜在指标。

研究方法

在妊娠中晚期和产后（第6、16、48周）的多个时间段，纵向收集慢乙肝孕妇（PrandHBV, n = 22）的外周血单个核细胞（PBMC），采用光谱流式细胞术进行分析。对照组包括未感染HBV的孕妇（Pr, n = 9）和未怀孕的慢乙肝女性（HBV, n = 9）。

研究总体B细胞和记忆B细胞（MBC），并采用荧光标记诱饵对病毒抗原特异性MBC（HBsAg-MBC和HBcAg-MBC）进行表征。检测滤泡T细胞（Tfh）和调节性B细胞（B regs）。分娩后ALT急性升高定义为较基线值升高两倍。

研究结果

在总体B细胞免疫方面，妊娠与两组患者的调节性B细胞和滤泡T细胞的频率降低相关（p < 0.05）。相比未感染HBV的孕妇，慢乙肝孕妇非典型或功能失调的MBC表型（CD 21-CD 27-）的频率更高（5% vs. 3%, p = 0.02）。分娩后，滤泡T细胞和记忆B细胞的频率增加，表明T细胞与B细胞的相互作用可能得到恢复。

在病毒特异性免疫方面，慢乙肝孕妇的HBcAg-MBC频率在分娩后显著增加（0.4% vs 0.9%, p < 0.05），而HBsAg-MBC频率保持稳定。产后ALT急性升高的慢乙肝孕妇（n = 5）在妊娠期出现非典型HBcAg-MBC的频率显著更高（5% vs 0%, p = 0.01）。

研究结论：

怀孕期间整体免疫系统发生改变，该研究揭示了针对HBV的特异性B细胞应答。病毒特异性MBCs的鉴定和表征，特别是针对HBcAg的MBCs，在分娩后显示出动态变化。慢乙肝孕妇产后HBcAg-MBCs频率增加，提示分娩后免疫应答的潜在增强。HBcAg-MBC亚群变化可作为预测产后ALT急性升高的潜在指标。然而，要全面了解这些细胞在妊娠引起的免疫学和病毒学变化中的作用，还需要进一步的研究。

肝霖君有话说

慢乙肝孕妇产后免疫系统变化的机制研究正在不断探索。已有研究表明慢乙肝孕妇在产后免疫激活，多数细胞因子、趋化因子水平显著升高，T细胞在产后主要发挥促炎作用。本研究从HBV特异性B细胞应答的角度也证实了慢乙肝孕妇产后免疫应答增强。有研究表明慢乙肝孕妇产后肝炎发作可能与免疫改变有关，这可能是追求临床治愈的契机。

已有研究报道慢乙肝孕妇产后基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗可获得超过40%的临床治愈率。2022年版《慢性乙型肝炎防治指南》建议HBeAg阳/阴性慢乙肝孕妇产后可继续治疗。鉴于我国慢乙肝产妇基数较大，未来可进行产科等多科室联合治疗，助力这类人群尽早实现临床治愈。

参考文献

Pocurull A, García-López M, Collazos C, et al. Impact of pregnancy on global and HBV-specific B-cell immunity. EASL2024, Abstracts (FRI-373).

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