瑞普替尼：非小细胞肺癌治疗新突破！获中国药监局批准上市

2024年5月，瑞普替尼（Repotrectinib）在中国获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。这一里程碑式的进展，为ROS1阳性非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择。

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的一种主要类型，与小细胞肺癌相对，它主要包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌等几种类型。ROS1是一种特定的基因，当它在肺癌细胞中发生异常变化（如基因重排或突变）时，会促进癌细胞的生长和扩散。

瑞普替尼（Repotrectinib）是新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其独特之处在于能够同时靶向作用于ROS1和NTRK致癌因子。在肺癌中，ROS1和NTRK基因融合是一种常见的驱动突变，它们能够导致细胞异常增殖，从而形成肿瘤，携带这些基因融合的实体瘤患者在接受现有靶向治疗后，常常会出现耐药突变，限制了药物的治疗效果。

瑞普替尼正解决了这一难题，它通过抑制ROS1和NTRK的活性，有效阻断肿瘤细胞的生长和扩散。更为重要的是，瑞普替尼的设计独特，能够改善包括脑部在内的获益持久性，这对于非小细胞肺癌患者来说，无疑是一个巨大的福音。

在一项评估了瑞普替尼对晚期实体瘤（包括ROS1融合阳性NSCLC）患者的疗效和安全性的注册1-2期试验中，瑞普替尼2期试验的主要疗效终点是确认的客观缓解，疗效分析包括第一阶段和第二阶段的患者。第二阶段的次要终点是缓解持续时间、无进展生存期和安全性。

根据1期试验的结果，推荐的2期瑞普替尼剂量为持续14天每天使用160mg，随后每天两次160mg。在71名ROS1融合阳性NSCLC患者中，有56名患者出现缓解，且之前未接受过ROS1TKI；中位缓解持续时间为34.1个月，中位无进展生存期为35.7个月。56名患者中有21名ROS1出现缓解先前接受过一种ROS1TKI并且从未接受过化疗的融合阳性NSCLC；中位缓解持续时间为14.8个月，中位无进展生存期为9.0个月。17名ROS1G2032R突变患者中有10名出现缓解。共有426名患者接受了2期试验的治疗剂量；使用瑞普替尼进行治疗时，患者最常见的治疗相关不良反应是头晕（58％的患者）、味觉障碍（50％的患者）和感觉异常（30％的患者），因出现治疗相关不良事件而停用瑞泊替尼的患者有3％。

试验结果表明，瑞普替尼在治疗ROS1融合阳性NSCLC患者中出现了持久的临床活性，无论他们之前是否接受过ROS1TKI。不良事件主要是低级别的并且适合长期给药。

参考资料：Drilon A, Camidge DR, Lin JJ, Kim SW, Solomon BJ, Dziadziuszko R, Besse B, Goto K, de Langen AJ, Wolf J, Lee KH, Popat S, Springfeld C, Nagasaka M, Felip E, Yang N, Velcheti V, Lu S, Kao S, Dooms C, Krebs MG, Yao W, Beg MS, Hu X, Moro-Sibilot D, Cheema P, Stopatschinskaja S, Mehta M, Trone D, Graber A, Sims G, Yuan Y, Cho BC; TRIDENT-1 Investigators. Repotrectinib in ROS1 Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 Jan 11;390(2):118-131. doi: 10.1056/NEJMoa2302299. PMID: 38197815.

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本文编辑：张雨佳

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