探索KRAS：在癌症发生中的作用与突变机制

KRAS蛋白是一种重要的癌症靶点蛋白。KRAS基因，全名为Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog，译为"Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物"。KRAS基因编码的蛋白是一种小GTP酶（small GTPase），隶属于RAS超蛋白家族。

在细胞内，KRAS蛋白在失活和激活状态之间转变，当KRAS与鸟嘌呤核苷二磷酸（GDP）结合时，处于失活状态；当它与鸟嘌呤核苷三磷酸（GTP）结合时，处于激活状态，并且可以激活下游信号通路。

RAS在许多重要的细胞信号网络轴上处于中心位置，因此它们与多种癌症标志有关。它是人类癌症中最常出现突变的致癌基因，大约1/5的人类肿瘤中都发现了突变引起的RAS蛋白激活。而KRAS是RAS家族中最常出现的亚型，KRAS基因突变占RAS基因突变总数的85%（NRAS(12%)次之，HRAS(3%)最少）。在人类癌症中，接近90%的胰腺癌、30-40%的结肠癌、17%的子宫内膜癌，15-20%的肺癌中（大多为NSCLC）都出现了KRAS基因突变。其余癌症类型如胆管癌、宫颈癌、膀胱癌、肝癌和乳腺癌等也均有出现。

KRAS与GDP或GTP的结合力非常强，与GTP结合的亲合系数在PicoMolar（皮摩尔浓度）级。当KRAS与GDP结合时，没有激酶活性；而与GTP结合时，有激酶活性。野生型的KRAS与GDP结合，还是与GTP结合，受到上游信号的调控。

当KRAS发生G12D、G12V、G13D这几种突变后，会一直与GTP结合，将自身锁定在有酪氨酸激酶活性的状态，并不断激活下游信号通路（如PI3K，RAF-MEK-ERK（MAPK），RAL-GEF等）。这些下游的信号通路打开之后，就会刺激细胞增殖、迁移，最终促成肿瘤发生。

KRAS蛋白实验结果展示（以下内容均以KRAS G12D为例）

表达纯化结果（周期：现货/定制约1周）

结晶和结构解析（周期：2-4 周）

KRAS靶点行业研发状况（部分）