逆转癌症新疗法？12周肿瘤缩小33%，免疫细胞疗法更安全有效

随着癌症机制研究的日益深入，抗癌新策略与疗法不断涌现，科学家们不断探索，为癌症患者带来更多希望。众所周知，人体所有细胞都来源于同一个受精卵，而癌细胞亦是正常细胞恶化而来。倘若我们能够"回溯时光"，将癌细胞的"生命时钟"拨回至癌变前的状态，是否能让它们洗心革面，重归健康细胞的行列？

今年3月，《Nature》杂志发表了一篇引人瞩目的研究，声称研发出了一种"逆转癌细胞时钟的全新疗法"。这一创新疗法是否真正能够"逆转"癌症？其实，目前还言之过早，因为它仍处于理论阶段，并面临着众多技术与实践的挑战。对于追求更安全、有效的抗癌效果的患者而言，已经历过40余年发展、相对成熟的免疫细胞治疗不失为一个可行的选择。

《Nature》最新研究：敲除或降解DCAF5，有望逆转癌症

SMARCB1是一种肿瘤抑制基因，其编码的蛋白是SWI/SNF染色质重塑复合体的核心亚单位。SMARCB1突变导致横纹肌样瘤（RTs）、肉瘤等几种侵袭性癌症，且在RTs中是唯一被发现的驱动突变。

《Nature》截图

研究人员在横纹肌样瘤等SMARCB1突变型癌症中，通过基因敲除或化学降解DCAF5，成功地将这些癌细胞逆转至非癌状态--仿佛时光倒流至癌变之前，让癌细胞改过自新，重新再造，恢复到正常状态。值得一提的是，这一效应即使在小鼠模型中也持续存在。

抑制DCAF5可以恢复SMARCB1缺失细胞中的SWI/SNF功能

靶向DCAF5将避免放射或化疗的脱靶毒性，可作为一种十分有前景的癌症治疗新靶点。这一发现还将为治疗广泛的、肿瘤抑制因子缺失性癌症提供全新的思路，让研究人员开始思考通过逆转癌细胞的时钟来恢复健康，而不仅仅只是杀死它们。

然而，正如论文通讯作者Charles W. M. Roberts博士所言，这一"逆转癌细胞时钟的全新疗法"只是"一个优雅的原理证明"，也就是说尚处在小鼠试验的临床前研究阶段，距离真正的临床应用仍需要克服诸多挑战与难题。

6个疗程NK细胞疗法，晚期患者原发肿瘤显著缩小

免疫细胞疗法作为一种迅速崛起的治疗方法，具有广阔的发展前景。它的基本原理是采集人体自身的免疫细胞，经过体外培养，使其数量呈倍数增多，靶向性杀伤功能得到增强，然后重新回输至人体以杀灭癌细胞。

这种疗法在治疗过程中能够打破人体的免疫耐受，激活并增强机体的免疫能力，兼具治疗和保健的双重功效。无论是早期还是中晚期，应用免疫细胞治疗都能为癌症患者带来生存获益，现已在肺癌、肝癌、乳腺癌、肾癌、宫颈癌等各大癌种中得到应用。

2022年12月，国际知名呼吸医学期刊《Respiratory medicine case reports》上，一个国外研究团队报告了一个PD-L1（+25%）患者的病例。该患者在接受PD-L1阳性标准治疗后的疾病进展中，应用NK（自然杀伤）细胞疗法联合方案展现出显著的反应。

《Respiratory medicine case reports》截图

一名NSCLC（IV 期）、PD-1（+） 25%的患者，在培美曲塞、卡铂和帕博利珠单抗的4个联合周期中出现疾病进展。然后，他改变了治疗方案，使用NK细胞疗法、贝伐珠单抗、吉西他滨进行抗癌治疗。

他从2020年10月开始接受NK细胞治疗，共6个疗程（每个疗程输注 1 次，每 3 周输注一次），持续 4.5 个月，以激活自身的免疫系统，增强对癌细胞的杀伤作用。

NK细胞联合治疗前后的原发性肿瘤大小变化

经过4.5个月的治疗后，NK细胞治疗带来了显著的抗癌效果：

1、全身情况好转，症状明显减轻：患者原有的干咳和胸痛症状消失，饮食情况改善，生活质量也明显改善。

2、原发肿瘤缩小，未出现转移：2021年3月和2021年9月进行的 PET/CT 扫描显示，与联合治疗前相比，原发肿瘤的大小显著减小。此外，该片未发现两侧纵隔淋巴结和锁骨上淋巴结。

3、安全性高：联合治疗期间未观察到明显的副作用，肝肾功能评估在正常范围内。

2人用TIL疗法治疗转移性癌症， 12周肿瘤缩小33%

今年1月，知名国际期刊《International journal of women's health 》发表的一篇文章，公布了2名晚期转移性宫颈癌患者应用TIL（ 肿瘤浸润淋巴细胞）治疗的病例报告，显示治疗12周后已带来惊人疗效。

《International journal of women's health 》截图

患者1：68岁女性，于2021年11月被诊断为IV期宫颈癌，病理类型：宫颈鳞状细胞癌。在2021年10月至2022年7月期间，她接受了10个周期的AK104（即卡度尼利单抗）、贝伐珠单抗、卡铂和紫杉醇治疗。在每个化疗周期后，她都经历了严重的骨髓抑制，伴有白细胞减少症和血小板减少症（3-4 级，CTCAE 5.0），意味着此时她的免疫功能极差，大约需要一个月的时间才能恢复。

盆腔CT增强扫描显示：她接受第一个化疗周期时，宫颈肿瘤为130px，化疗后，宫颈肿瘤逐渐缩小，由5.0厘米（由2022年1月17日）缩小至3.6厘米（2022年6月6日）。然而，在2022年7月29日，复查显示疾病进展，宫颈肿瘤增大至4.5 厘米，髂血管附近有更大的转移性淋巴细胞，被认为是非靶向病变，同时伴有血性阴道分泌物的加重症状。

患者2：24岁女性，2022年11月被诊断为IIIB 期宫颈癌，病理类型为腺癌，伴髂血管附近淋巴细胞转移。随后，她接受了4个周期的放疗、4个周期的化疗（顺铂+紫杉醇）和2个周期的免疫治疗（帕博利珠单抗）。然而，她的疾病仍然迅速进展，可能与她的病理分型为低分化癌有关。

这2名患者经评估后纳入TILs疗法的临床试验，以进一步治疗。他们均接受淋巴细胞清除方案（先用环磷酰胺2天，再用氟达拉滨5天），大约24小时后接受静脉输注自体TILs，再接受高剂量的IL-2治疗，为期10天。

TILs输注前、治疗后6周和12周时的盆腔增强CT提示：病灶逐渐变小

在治疗后6周，患者1被评估为部分缓解（PR），在12周随访时肿瘤缩小 33%，并且阴道分泌物消失；经TIL治疗后，患者2在髂血管附近的转移性淋巴细胞记录变化逐渐稳定，在治疗后6周，她被评估为疾病稳定（SD）。

这2名患者在治疗后，肿瘤标志物CA125和CA153的水平显著下降，表明患者的疾病得到控制。在最后一次随访之前，2名患者均存活，没有严重的临床症状，研究人员还将适用时根据方案进行更长时间的随访。

此外，虽然观察到轻度且可控的不良事件，但在TILs治疗后很快消退。一项检查外周血细胞计数和细胞因子分泌的时程研究表明，输注的TIL和长期免疫反应持续存在。

小结

在医学技术日新月异的今天，我们见证了大量创新疗法的诞生，也期待更多安全、有效的疗法为癌症患者拓宽治疗道路。然而，在众多选项中，如何做出明智的决策，确保治疗效果最大化，同时为患者争取到宝贵的生命时间，成为了癌症治疗面临的重要挑战。

在这一背景下，免疫细胞治疗以其独特的优势和潜力，逐渐崭露头角。通过激活和增强患者自身的免疫系统来清除癌细胞，免疫细胞治疗不仅高效的抗癌效果，而且其安全性也一次次得到临床验证，能够显著提高患者的生存质量。

参考资料：

[1]Radko-Juettner, Sandi et al. "Targeting DCAF5 suppresses SMARCB1-mutant cancer by stabilizing SWI/SNF." Nature vol. 628,8007 (2024): 442-449. doi:10.1038/s41586-024-07250-1

[2]Nguyen, Thuy Mau Thi et al. "A case of response to combination treatment with autologous immunotherapy and bevacizumab in advanced non-small cell lung cancer." Respiratory medicine case reports vol. 42 101804. 29 Dec. 2022, doi:10.1016/j.rmcr.2022.101804

[3]Li, Fenge et al. "Autologous Tumor-Infiltrating Lymphocyte Mono-Therapy Can Rapidly Shrank Tumor in Asian Patient with Stage III/IV Cervical Cancer: Two Cases Report." International journal of women's health vol. 16 31-39. 9 Jan. 2024, doi:10.2147/IJWH.S446768

声明：本文仅作健康科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。

打赏