《JAMA》子刊：癌症易遗传！免疫细胞疗法实现肿瘤消退72%

家庭中有亲属不幸罹患癌症，是否会遗传给下一代？这是众多癌症患者及其家属普遍关注的问题。一篇发表于肿瘤学权威的杂志《JAMA Oncology》上的文章证实，癌症的发生和发展与遗传因素密切相关，超过1/8的患者携带可能遗传的突变，且8类癌症都有遗传给下一代的风险。

然而，得益于近年来细胞治疗技术的飞速发展，免疫细胞治疗在各类实体瘤的治疗中取得了显著成果，且国内外均有成功案例或研究的相关报道。

2984人证实：癌症可能会遗传给下一代

这篇研究由梅奥诊所的医学团队完成，曾经在美国人类遗传学会（ASHG）会议上发布，共分析了多达2984位癌症患者的基因检测结果。

《JAMA Oncology》截图

研究人员在397例患者中发现了PGV（可能致病性胚系变异），包括282个中度和高渗透性癌症易感性基因；在1415例患者中发现了意义不明的变异；192例患者具有明确临床意义的变异。

这项研究表明，超过1/8的癌症患者具有与癌症相关的可遗传基因突变，也就意味着癌症可遗传，若父母罹患癌症，其子女也可能从父母那里“继承”相关癌症基因，患上癌症的风险较大。

其中包含的主要癌症类型有：乳腺癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌和子宫内膜癌，共8大癌种。

免疫细胞治疗——修复、激活免疫系统，对各大实体瘤有效！

作为一种新型的癌症治疗方法，免疫细胞治疗在本质上与手术、传统放化疗及靶向治疗存在显著区别。

今年1月，来自解放军总医院的研究团队发表在《中国肿瘤生物治疗杂志》的一篇文章，论述了肿瘤免疫细胞治疗的前景与挑战，其中提到“免疫细胞治疗通过修复患者机体免疫系统、激发免疫功能成为肿瘤的一种新的治疗方法，已经被证实具有较好的安全性，在部分肿瘤患者中取得了良好的治疗效果”。

常见的免疫细胞治疗肿瘤临床研究不同研究阶段的注册项目

该疗法针对的是免疫细胞，通过激活或改造人体免疫系统抗肿瘤的免疫能力，使之成为攻击癌细胞的武器，也被医学界称为癌症“第四种疗法”，已在肺癌、肠癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、胰腺癌等各大实体瘤上应用，并展现出显著的抗癌效果。

60例肺癌研究：应用DC-CIK疗法后，疾病控制率高达70%

来自中国的一个研究团队曾开展DC-CIK联合一线化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的双盲试验，选取2016年1月-6月在江西省肿瘤医院肿瘤科就诊的60例中晚期NSCLC患者，其中Ⅳ期44例，ⅢB期11例，ⅢA期5例。

采用随机双盲法分组，对照组（30例）接受常规化疗方案（鳞癌：吉西他滨+顺铂化疗；腺癌：培美曲塞+顺铂化疗），DC-CIK治疗组（30例）接受DC-CIK治疗加常规化疗方案。

两组患者疗效比较

研究结果显示，DC-CIK治疗组8例PR（部分缓解），13例SD（疾病稳定）；对照组5例PR，12例SD；DC-CIK组的ORR为26.67%，对照组为16.67%；DC-CIK组的DCR（疾病控制率）为70%，对照组为56.67%。

另外，治疗后，DC-CIK治疗组CD4和NK细胞水平高于对照组，这提示DC-CIK免疫治疗联合化疗可改善患者的细胞免疫功能。

卵巢癌案例：6次输注NK细胞，肿瘤缩小，腹水消失

来自荷兰奈梅亨拉德堡德大学研究团队在《Gynecologic Oncology》杂志上发表的文章，介绍了关于NK（自然杀伤）细胞治疗卵巢癌的进展，总共筛选了21项NK细胞疗法的相关试验，最终纳入6项试验。

共有31名卵巢癌患者接受了NK细胞细胞治疗，大多数患者经治疗后出现病情稳定、肿瘤缩小、腹水减少等表现，且未见明显不良反应。

其中，一名60岁的晚期卵巢癌患者，伴有大量腹水和相当大的肿瘤，接受6次NK细胞治疗后，NK细胞输注量约为1.5 ×10^9，每2周一次。

计算机断层扫描显示NK细胞输注后病变消退

患者没有出现副作用，并取得显著的临床反应。她的CA125水平从11270下降到580，体内所有的腹水都消失了。此外，CT扫描上的肿块体积减小。

结直肠癌：126人经CIK联合治疗，中位总生存期提升超30个月

壹加夏建川教授团队曾开展过一项化疗联合CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）治疗结直肠癌患者疗效的研究，共纳入252例接受一线化疗的转移性结直肠癌患者。其中，126例患者仅接受一线化疗（对照组），而其他126例患者（CIK组）接受CIK细胞治疗联合一线化疗。

两组患者总OS 、PFS情况

研究结果显示，CIK组的中位OS（总生存期）为54.7个月，对照组为24.1个月，中位OS提升了30.4个月；CIK组的中位PFS（无进展生存期）为25.7个月，对照组为14.6个月，中位PFS提升了11.1个月。此外，单因素和多因素分析表明，CIK细胞治疗是患者OS和PFS的独立预后因素。

胰腺癌：71岁转移性癌症患者用TCR-T治疗，肿瘤消退约72%

2022年6月，由美国马萨诸塞州医学协会出版的《The New England Journal of Medicine》发表了一篇特异性免疫细胞干预胰腺癌的临床案例。该案例中，使用嵌合型T细胞（TCR-T）靶向识别肿瘤，治疗了一名71岁的转移性胰腺癌患者，其抗癌效果惊人。

一名71岁女性患者于67岁时被诊断为胰头腺癌，2018年接受4个周期新辅助化疗及手术治疗，术后疾病分期为Ⅱ B，随后继续另外4个周期的辅助化疗，并联合放疗。直到2019年，肺右下叶肿大结节的细针穿刺证实存在肺转移。

TCR-T细胞输注前以及输注后85天、176天患者的胸部增强CT对比

随后，这名患者在接受162亿个TCR-T免疫细胞输注。在6个月后的随访中，肿瘤依然持续消退，此时客观消退约72%。

小结

免疫细胞治疗对多种实体瘤均有效，它能够全面修复并激活免疫系统，显著增强机体抗癌力，延长患者生存期，提高生活质量，并有效减少复发、转移风险。

其实，癌症最终形成的原因有很多，一般在致癌基因、生活方式、环境因素等的综合作用下产生。一旦发生癌症，除了早诊断、早治疗，如何选择一个安全、有效、个性化的抗癌方案也尤为重要，而免疫细胞治疗给癌症患者提供了一个新的希望。

参考资料：

[1]Samadder, N Jewel et al. “Comparison of Universal Genetic Testing vs Guideline-Directed Targeted Testing for Patients With Hereditary Cancer Syndrome.” JAMA oncology vol. 7,2 (2021): 230-237. doi:10.1001/jamaoncol.2020.6252

[2]Wang L, Dai Y, Zhu F, Qiu Z, Wang Y, Hu Y. Efficacy of DC-CIK-based immunotherapy combined with chemotherapy in the treatment of intermediate to advanced non-small cell lung cancer. Am J Transl Res. 2021;13(11):13076-13083. Published 2021 Nov 15.

[3]Hoogstad-van Evert, Janneke S et al. “Harnessing natural killer cells for the treatment of ovarian cancer.” Gynecologic oncology vol. 157,3 (2020): 810-816. doi:10.1016/j.ygyno.2020.03.020

[4]Pan, Qiu-Zhong et al. “Retrospective analysis of the efficacy of cytokine-induced killer cell immunotherapy combined with first-line chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer.” Clinical & translational immunology vol. 9,2 e1113. 19 Feb. 2020, doi:10.1002/cti2.1113

[5]Leidner, Rom et al. “Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer.” The New England journal of medicine vol. 386,22 (2022): 2112-2119. doi:10.1056/NEJMoa2119662

声明：本文仅作健康科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。

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