首款无癌种限制的ADC药物获批

2024年4月5日，美国食品药品监督管理局（FDA）快速核准了抗癌药物德曲妥珠单抗，用于治疗已经接受过系统治疗且无其他治疗选项的不可切除或转移性HER2阳性实体瘤患者。

这个消息立刻在抗癌领域引起了广泛关注。德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体偶联药物（简称ADC），是继PD-1抑制剂和针对特定基因变异的靶向治疗药物之后，第一种无癌种限制使用的ADC类药物。换句话说，只要患者的实体瘤呈HER2阳性，不管是乳腺癌，还是肺癌都可以使用德曲妥珠单抗，因此也被誉为“全能抗癌药”。

抗体偶联药物ADC是一种创新的靶向癌症治疗药物，结合了单克隆抗体与高效的化疗药物，通过一个稳定的连接子连接在一起。

打个比方，ADC就像是一个有特定目标的智能炸弹。"智能"部分是由一个特殊的蛋白质——抗体——来完成的，它能够精确识别并锁定癌细胞，就像找到并瞄准敌人的导弹一样。而"炸弹"部分，则是一种非常强效的药物，可以杀死癌细胞。这两部分通过一个小小的连接器粘在一起，形成了ADC。这样一来，当这个智能炸弹被送入人体后，它就会直奔癌细胞而去，与癌细胞结合后释放药物，有效地杀死癌细胞，同时尽量避免伤害正常的细胞，从而减少治疗过程中的副作用。

德曲妥珠单抗获得关注始于2019年。当时，一位法国终末期肺癌患者在接受德曲妥珠单抗治疗两个月后，几乎所有的肺癌转移病灶都消失了，展现了德曲妥珠单抗巨大的治疗潜力。

随后，在2020年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，研究团队展示了德曲妥珠单抗在对抗晚期HER2阳性乳腺癌的领域取得的成果：客观缓解率达到61.4%，疾病控制率高达97.3%。更为重要的是，中位缓解持续时间达到了20.8个月，中位无进展生存期为19.4个月，而预估的12个月和18个月生存率分别为85%和74%，初步的中位总生存期为24.6个月。

继乳腺癌治疗成功之后，德曲妥珠单抗在肺癌治疗领域同样展现出强大的治疗潜力。针对HER2阳性的非小细胞肺癌患者的临床试验结果显示，参试的91名患者中，95%之前接受过铂类化疗，66%接受过PD-1抑制剂治疗。在德曲妥珠单抗治疗后，1名患者实现了完全缓解，49名患者部分缓解，客观缓解率达到55%。其中，84名患者的肿瘤出现了不同程度的缩小，疾病控制率高达92%。在中位随访13.1个月后，44名患者仍存活，15名患者继续接受治疗。中位缓解持续时间、中位无进展生存期和中位总生存期分别为9.3个月、8.2个月和17.8个月。

安全性方面，其副作用大多与标准化疗相似，例如恶心、脱发和低血细胞计数。但可能不那么严重，因为其化疗药物是被直接输送到癌细胞里的。要引起注意，大约12%的患者会经历间质性肺病/肺炎，比其他肺癌靶向疗法所见的要高。研究人员指出，这种副作用大多数时候是轻微的和可逆的，但偶尔也可能是严重的和危及生命的。

参考文献：

1、Mode D. AstraZeneca: Enhertu granted Priority Review in the US for patients with metastatic HER2-positive solid tumours[J].

2、https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2022/fda-lung-cancer-enhertu-her2

打赏