盐酸纳洛酮：抵消可能致命的阿片类药物过量

       阿片类药物即阿片类止痛药，属于强效镇痛药，是从阿片中提取的生物碱及其体内外的衍生物。阿片类止痛药是通过作用于中枢神经系统的特定部位，从而产生镇痛作用，起到缓解疼痛的作用。常见药物为可待因、羟考酮、吗啡、芬太尼和哌替啶等。

       阿片类止痛药常适用于各种剧痛，如创伤性疼痛、手术后疼痛、麻醉前用药等。需注意此类药物有一定的依赖性，应避免长时间使用。

       阿片类药物过量的临床表现为针尖样瞳孔、呼吸抑制，嗜睡甚至昏迷，骨骼肌松弛、皮肤湿冷，有时可出现心动过缓和低血压。极度过量时出现呼吸暂停、深昏迷、循环衰竭、心脏停搏甚至死亡。

       盐酸纳洛酮，英文名称为Naloxone Hydrochloride，是一种阿片类受体拮抗药。它的主要作用是拮抗阿片类药物的效应，特别是用于阿片类药物复合麻醉术后的呼吸抑制，促使病人苏醒。盐酸纳洛酮也可以用于阿片类药物过量的情况，完全或部分逆转阿片类药物引起的呼吸抑制。

       一项双盲、随机研究口服阿片类制剂与纳洛酮联用旨在诱导短暂的急性戒断综合征，以避免静脉注射误用。该试验旨在为防滥用口服阿片类制剂建立适当的吗啡-纳洛酮剂量比。

       在一项随机、双盲、2×2交叉试验中，43名阿片类药物使用障碍患者接受静脉注射盐酸吗啡Ph.Eur。（75mg；[单吗啡]）或盐酸吗啡Ph.Eur.和盐酸纳洛酮Ph.Eur.比例为100:1（75mg:0.75mg；[吗啡-纳洛酮100:1]）或200:1（75mg:0.375mg；[吗啡-纳洛酮200:1]）。使用主观（短阿片戒断量表-德国[SOWS-G]）和观察者评分（客观阿片戒断量表[OOWS]，Wang量表）问卷和生理参数评估纳洛酮引起的阿片类药物急性戒断。为了进行统计分析，计算结果变量的基线和给药后20分钟之间的曲线下面积。

临床试验结果（图源FDA药品说明书）

       静脉注射吗啡-纳洛酮引起快速戒断症状。与单用吗啡相比，联合纳洛酮给药呈剂量依赖性（吗啡-纳洛酮100:1>吗啡-纳洛酮200:1）分别增加了SOWS-G、OOWS和Wang量表曲线下面积（所有P<.0001）。对于瞳孔直径的变化也可以检测到类似的反应。血压和呼吸频率的变化不均匀，吗啡在不加纳洛酮或加纳洛酮的情况下均不会改变心率。

       试验结果显示，吗啡-纳洛酮100:1能有效抑制静脉注射吗啡的愉悦效应，并产生不良戒断反应。吗啡-纳洛酮200:1中使用的较低纳洛酮浓度似乎不适用于防止静脉注射吗啡滥用。

参考资料：

1.盐酸纳洛酮美国FDA说明书.

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/208411s007lbl.pdf.

2.Weisshaar S, Brandt L, Litschauer B, Sheik-Rezaei S, Moser L, Nirnberger G, Kühberger E, Bauer U, Firbas C, Gouya G, Wolzt M, Fischer G. Dose-dependent naloxone-induced morphine withdrawal symptoms in opioid-dependent males-a double-blinded, randomized study. Br J Clin Pharmacol. 2020 Aug;86(8):1610-1619. doi: 10.1111/bcp.14271. Epub 2020 Mar 20. PMID: 32145041; PMCID: PMC7373709.

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