重度哮喘疾病负担沉重，深入认识我国重度哮喘人群的临床特点与炎

中国首个成人重度哮喘多中心队列研究（C-BIOPRED研究，中国人群中用于预测呼吸疾病预后的生物标志物研究）的相关成果刊登在国际著名期刊《Clinical and Translational Medicine》（影响因子：10.6）,广州实验室主任钟南山院士、英国国家心肺研究所Kian Fan Chung钟建桓教授共同担任通讯作者。

哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，全球哮喘患者达3.58 亿，仅在我国，20岁以上的成年哮喘患病人数约4579万人，患病率4.2%，而在这其中，更有6%患者为重度哮喘。目前全球已有若干项重度哮喘的多中心队列研究，但有关中国重度哮喘的大型队列研究仍缺乏。2015年，由钟南山院士领衔，并由国家呼吸医学中心、广州呼吸健康研究院、广医一院牵头，包括复旦大学附属中山医院金美玲教授团队在内的全国33家医院联合开展的中国首个重度哮喘的登记研究（C-BIOPRED研究），该研究队列关注中国成人重度哮喘患者，总结其临床特征，探讨炎症标志物在鉴别哮喘表型中的价值。

研究背景及方法

在中国有约4570万成人哮喘患者，哮喘患者的严重哮喘发病率为3.4%至8.3%。疾病负担重，有效科学的疾病管理对于临床工作者是一项巨大的挑战，其中重度哮喘患者病情更重、治疗难度更大，需要引起重视。重度哮喘的定义为：在过去的一年中，需要使用全球哮喘防治创议（GINA）建议的第4级或第5级哮喘药物治疗，才能够维持控制或即使在上述治疗下仍表现为“未控制”哮喘 。

本研究实际入组者645例：非吸烟重度哮喘342例（NSA），吸烟及戒烟重度哮喘110例（SSA），轻/中度哮喘93例（MMA）和健康非吸烟对照组100例（HC）。针对临床特点、肺功能、炎症标志物特征及分析组间差异研究在基线评估后的12-15个月对重度哮喘患者进行随访，观察上述指标的动态变化。

主要研究结果

1、临床特点（1）症状、肺功能及生活质量：NSA和SSA组相较于MMA组哮喘控制问卷（ACQ）、哮喘生活质量问卷（AQLQ）评分更高，近1年急性加重次数更多，提示症状控制欠佳，生活质量下降更明显。重度哮喘患者FEV1绝对值、FEV1占预计值百分比及FEV1/FVC较MMA、HC组更低，提示气流受限更严重。相关性分析提示AQLQ与FEV1、近1年急性加重次数显著相关，提示生活质量下降与哮喘的气流受限及症状急性加重有关。（2）合并症：重度哮喘患者合并鼻息肉（或有鼻息肉切除术史）及胃食管反流病的比例均高于MMA及HC组。（3）治疗：NSA中9.94%及SSA中12.73%的患者接受口服糖皮质激素治疗，MMA组均未接受激素治疗。可见，相对于轻/中度哮喘，重度哮喘患者即使在给予更高级别治疗情况下（包括口服激素），其症状控制率、急性加重次数、气流受限程度、生活质量水平及合并症情况都更加不容乐观。

2、生物标志物为探讨炎症因子在重度哮喘中发挥的作用，研究纳入分析的相关指标包括：血嗜酸性粒细胞计数（BEC）、血中性粒细胞计数（BNC）、血嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、呼出气一氧化氮分数（FeNO）、血清总IgE及诱导痰细胞学分类——嗜酸性粒细胞比例（SEC%）及嗜酸性粒细胞比例（SNC%）。（1）组间比较：NSA、SSA、MMA组中BEC、BNC、ECP、FeNO、总IgE、SEC%均高于HC组。其中，NSA及SSA组SEC%的中位数分别为11.6% 和8.1%，高于MMA组（5.1%），而BEC、FENO在NSA/SSA及MMA之间无统计学差异。SNC%各组间无统计学差异。（2）相关性分析：在NSA及SSA组中，SEC%与FENO、近1年急性加重次数、AQLQ评分、ACQ5评分显著相关；SNC%与FEV1占预计值百分比及FEV1 /FVC呈负相关，而在MMA组中上述指标均无显著相关性。（3）炎症表型鉴别：若以BEC≥300/μL作为2型炎症标准，重度哮喘患者中38.4%为嗜酸性粒细胞表型，若以SEC%≥2.5%作为标准，这一比例将达到76.8%。

3、随访NSA及SSA组在为期1年的随访期后再次评估肺功能及炎症标志物（BEC、BNC和FeNO）指标，与基线比较均无显著差异，提示重度哮喘炎症表型有一定的稳定性。在NSA组中症状及生活质量评分较基线改善，而在SSA组中未见这一现象。

C-BIOPPRED研究基线人群特征提示，中国重度哮喘患者临床结局更差、医疗需求更高。在我国有76.8%的重度哮喘患者为嗜酸性粒细胞表型（以SEC≥2.5%作为标准）。也就是说，我国临床医生尤其应当加强对嗜酸性粒细胞的监测和关注。