随访患者远期获益结果多中心评银杏内酯注射液治疗重症缺血性卒中

上期我们谈到银杏内酯注射液多中心Ⅳ期临床试验已完成，合计3652例，本研究进一步确认其对亚组重症卒中患者远期获益的影响，对天津中医药大学第二附属医院、福建医科大学附属第一医院、重庆市中医院、南充市中心医院等多个中心同一时期使用银杏内酯注射液的患者及未使用银杏内酯注射液的病情相匹配的患者进行面对面随访，获取治疗效果信息及治疗费用信息，进行真实世界条件下的药物经济学评价。

这期我们重点关注随访结果。

1. 出院后3个月随访结果

（1）药效指标

治疗组ADL评分显著优于对照组（P＜0.01）；治疗组痊愈患者为29/78（37.18%），对照组为7/41（17.07%），治疗组效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组能自理患者为47/78（60.26%），对照组能自理患者16/41（39.02%），治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组在3个月时均无复发和死亡病例出现。见表2。

（2）经济学指标

治疗组平均住院治疗费用为（36523.57±457.20）元，院外治疗费用为（1523.27±102.10）元，在3个月时能自理患者比例为60.26%；对照组住院治疗费用为（34276.69±354.20）元，院外治疗费用为（3215.23±357.60）元，在3个月时能自理患者比例为39.02%。对两组进行成本效果分析，治疗组CER＝631.38，对照组CER＝960.84。

2. 出院后6个月随访结果

（1）药效指标

治疗组及对照组的全因死亡率分别为3/78（3.85%）、5/41（12.20%），两组无明显差异。治疗组ADL评分优于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组痊愈患者为23/75，对照组为4/36，治疗组效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组能自理患者为46/75，对照组能自理患者为14/36，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组3/75患者卒中复发，对照组6/36患者卒中复发，治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果见表3。

（2）经济学指标

治疗组平均住院治疗费用为（37265.23±351.30）元，院外治疗费用为（1574.38±57.63）元，在6个月时能自理患者比例为61.33%；对照组住院治疗费用为（39527.32±532.10）元，院外治疗费用为（3257.35±37.51）元，在6个月时能自理患者比例为38.89%。对两组进行成本效果分析，治疗组CER＝633.29，对照组CER＝1100.15。

3. 出院后12个月随访结果

（1）药效指标

治疗组失访1例，对照组失访2例，治疗组和对照组全因死亡率分别为11/77（14.29%）和14/39（35.90%），两组比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。治疗组ADL评分显著优于对照组（P＜0.001）；治疗组痊愈患者为29/66，对照组为4/25，治疗组效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组能自理患者为45/66，对照组能自理患者为7/25，治疗组显著优于对照组（P＜0.01）；治疗组5/66（7.58%）患者卒中复发，对照组6/25（24%）患者卒中复发，治疗组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

（3）经济学指标

治疗组平均住院治疗费用为（39574.37±461.70）元，院外治疗费用为（2746.89±87.31）元，在12个月时能自理患者比例为68.18%；对照组住院治疗费用为（42573.76±87.33）元，院外治疗费用为（5759.32±98.37）元，在12个月时能自理患者比例为28.00%。对两组进行成本效果分析，治疗组CER＝620.73，对照组CER＝1726.18。

4. 不良反应

住院用药治疗期间，治疗组和对照组均发生了1例轻微不良事件，治疗组为面部潮红，未做特殊处理，治疗结束后自行缓解。对照组为浅静脉炎，予停用舒血宁，并进行对症治疗。

讨论

2017年王文志在Circulation发表的中国卒中流行病学指出，中国是全球最大的卒中负担国，且是导致死亡的第一病因。其中重型卒中占全部卒中的13%～24%，其预后较差，且会延迟住院时间并导致高死亡率。

前期研究发现，早期治疗会给缺血性卒中患者带来远期获益，并证明了银杏内酯注射液的安全性、有效性及经济性。本次研究主要分析亚型重症患者的获益，研究选取NIHSS评分≥15分/mRS评分≥4分的患者，这与Bill和Kang等研究对重型卒中患者划分基本一致。本研究结果显示，针对重症卒中患者，随访3、6、12个月后，ADL评分、痊愈率、自理率等疗效指标治疗组显著优于对照组。另外针对经济学指标，对照组的住院期间和院外用药种类明显多于治疗组，造成对照组住院期间和院外用药平均费用高于治疗组，院外费用升高尤其显著。因治疗组恢复情况显著优于对照组，故治疗组院外过度用药的情况相对较少，多数患者能完全依照医生处方进行用药，而对照组很多患者因恢复情况不佳，容易换药或者乱联合用药。治疗组远期CER均明显低于对照组，与前期对缺血性卒中患者随访结果比较，银杏内酯注射液治疗亚型重症患者CER降低更明显，证明了其治疗重症卒中患者获益更好。

银杏内酯注射液所含的48%白果内酯，能够抑制缺血区域的ATP下降，增强线粒体呼吸链功能，从而改善缺血后脑组织的能量代谢，同时它具有抗炎症免疫和兴奋性氨基酸神经毒性作用，能抑制神经细胞的凋亡、促进神经元的增殖分化，并能减轻脑水肿的发生，综合起到保护神经元、保护胶质细胞的作用；所含的51%银杏内酯ABC，是天然PAF受体拮抗剂，可以抑制血小板聚集和抗炎，起到保护血管和胶质细胞的作用。因此，银杏内酯注射液可以拮抗PAF，保护神经血管单元，具有双效合一的作用。另外还有研究结果表明，银杏内酯注射液及其组分促进周细胞、血管内皮细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF），保护血管内皮细胞、促进受损血管内皮细胞生成并形成网状、管状结构。

综上所述，银杏内酯注射液治疗重症卒中患者远期获益显著优于对照组，与银杏内酯注射液多靶点脑保护机制有关。

文章来源：
季传平, 何纯, 李慧琴. 多中心评价银杏内酯注射液治疗重症缺血性脑卒中药物经济学[J]. 药物评价研究, 2018, 041(007):1191-1195.

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