使用“避孕药”会诱发脑膜瘤风险吗？孕激素对脑膜瘤的影响有哪些

孕激素药物主要日常主要应用口服避孕、功能性子宫出血因黄体功能不足、痛经、子宫内膜异位症、子宫内膜腺癌、前列腺肥大或癌症等，日常中尤其长期反复使用避孕药类如甲孕酮、醋酸甲孕酮有增加脑膜瘤发病或生长的风险。就此INC世界神经外科顾问团成员、世界神经外科联合会（WFNS）颅底手术委员会前主席法国Sebastien Froelich（福洛里希）教授团队，对此在法国全国筛选了近2万脑膜瘤病例，进行了全国性的病例对照研究，验证孕激素使用和脑膜瘤发病风险关系。

福教授对脊索瘤、脑膜瘤、垂体瘤、颅咽管瘤等都有大量的临床治疗经验。对于脑膜瘤，也是他们的研究领域之一。主要研究方向是女性患者出于多种原因使用的黄体酮治疗与脑膜瘤之间的关系，他们之间存在密切的联系，有时只需停止该药物就不需要手术，因为该药物促进某些脑膜瘤的生长，也有可能加速复发。

2024年3月27日，福教授等专家于世界四大综合性医学期刊之一的British Medical Association杂志（BMJ）发表了题为《Use of progestogens and the risk of intracranial meningioma: national case-control study 》的研究。

研究对象：18061 名居住在法国的女性，在 2009 年 1 月 1 日至 2018 年 12 月 31 日期间接受过脑膜瘤手术。

研究发现，长期使用醋酸甲羟孕酮和普罗米孕酮可增加颅内脑膜瘤的发生风险。其中，长期使用（一年或以上）醋酸甲羟孕酮与需要手术治疗的颅内脑膜瘤患病风险增加5.6倍相关，长期使用美屈孕酮与风险增加4.1倍相关，长期使用普美孕酮则与风险增加2.7倍相关。

研究显示，脑膜瘤占中枢神经系统原发性肿瘤的 40%。脑膜瘤大多是生长缓慢、组织学上良性的肿瘤，但仍会压迫邻近的脑组织，因此患者可能需要手术减压。

孕激素对脑膜瘤的影响有哪些？

脑膜瘤的发病率随着年龄的增长而增加，65岁以后急剧上升。相反，脑膜瘤在 35 岁之前很少见。其他公认的脑膜瘤危险因素包括女性、颅内暴露于电离辐射、2 型神经纤维瘤病，以及最近显示的长期使用（≥一年）高剂量三种强效孕激素：醋酸环丙孕酮、醋酸氯地酮和醋酸诺美地孕酮。

图：各种孕激素与需要手术的颅内脑膜瘤风险之间的关联

女性性激素（特别是黄体酮）与颅内脑膜瘤之间的联系在生物学上是合理的。60% 以上的脑膜瘤中存在黄体酮受体，并且观察到这些肿瘤的体积在怀孕期间增加，而在产后减少。然而，既往妊娠似乎并不是脑膜瘤的明确危险因素。研究还表明乳腺癌和脑膜瘤之间存在联系，尽管联系较弱。

迄今为止，对于激素避孕药（无论是复方避孕药还是仅含孕激素的避孕药），外源性女性激素与脑膜瘤风险之间没有显着关联。此外，更年期激素替代治疗的数据是矛盾的。几项研究表明，使用激素替代疗法治疗更年期会稍微增加患脑膜瘤的风险，而其他研究则报告这些分子没有有害作用。相比之下，在顺性女性、男性和跨性别女性中使用高剂量醋酸环丙孕酮观察到的脑膜瘤风险非常高，醋酸氯地孕酮和醋酸诺美地孕酮的含量稍低，但仍然很大。

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