生存超577天！肿瘤疫苗为肿瘤患者带来曙光，DC疫苗重拳出击

2024-04-18 10:37

疫苗接种是一种有效的治疗癌症的免疫疗法，作为肿瘤免疫治疗领域的热点之一，肿瘤疫苗在癌症治疗中具有巨大的潜力。

恶性肿瘤是导致全世界患者死亡的主要原因之一，其发病率和死亡率不断攀升，尽管最近在癌症治疗方面取得了进展，但这种疾病仍然对公众健康构成严重威胁。疫苗接种是一种有效的治疗癌症的免疫疗法，作为肿瘤免疫治疗领域的热点之一，肿瘤疫苗在癌症治疗中具有巨大的潜力。

1月9日，一篇题为“Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial”的研究论文讲述了肿瘤疫苗ELI-002 2P在KRAS突变肿瘤患者中的潜力。

ELI-002是美国研发的一种结构新颖的研究性AMP治疗性癌症疫苗，ELI-002由AMP修饰的突变KRAS肽抗原和ELI-004(一种AMP修饰的免疫刺激寡核苷酸CpG佐剂)组成。AMP mKRAS肽和AMP CpG靶向淋巴结，可潜在增强关键免疫细胞的作用。ELI-002疫苗针对突变KRAS驱动的癌症，靶向的7个KRAS驱动突变存在于25%的实体瘤中，其中最常见的93%的胰腺导管腺癌和52%的结直肠癌都存在KRAS突变阳性。

研究团队围绕ELI-002 2P开展了一项1期临床试验。2021年10月4日至 2023年4月10日期间，25名患者入组并开始使用ELI-002 2P，在队列中位随访8.5个月时，中位总生存期（OS）为16.33个月，该研究的中位无进展生存期（RFS）为16.33个月，6例观察到肿瘤生物标志物减少。

这项1期临床试验表明，ELI-002 2P疫苗在降低肿瘤标志物水平、诱导强烈的T细胞应答方面表现突出，同时显著降低了患者复发和死亡的风险！

DC细胞作为至关重要的前哨细胞，在肿瘤免疫中发挥着关键作用，树突状细胞(DC)作为抗原递送载体是癌症疫苗的主要焦点。研究人员经过数十年的努力，终于“物尽其用”研发出针对各类癌种的树突细胞疫苗。

树突状细胞(DC)是功能最强的专职抗原呈递细胞，具有直接识别、摄取和加工抗原的功能，并能将抗原肽提呈给初始T细胞进而诱导T细胞活化增殖，被激活的T细胞迁徙至肿瘤组织，能够识别并杀灭肿瘤细胞，是连接人体先天性免疫和获得性免疫的”桥梁“，在保护和调节人体免疫系统中起到至关重要的作用，可谓是每个人自身携带的“抗癌药”。

无进展生存期超577天！WT1脉冲树突状细胞疫苗为终末期肺癌患者带来曙光

WT1是一种常见的癌症抗原，在多种肿瘤中广泛表达，既可用于治疗血液肿瘤，也可用于治疗肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等多款实体瘤。WT1脉冲树突状细胞（WT1-DC）疫苗是一种抗癌免疫细胞疗法，使用患者自身的单核细胞进行体外培养和分化。据报道，WT1-DC 在晚期癌症中是成功的。

2023年10月，著名医学杂志《Cureus》发表了一篇“采用WT1-DC联合二线化疗治疗改善终末期肺癌的免疫特征并延长无进展生存期”。

该患者为被诊断为右肺中叶 IV 期鳞状细胞癌并伴有双侧肾上腺转移、多发性肝转移和多发性骨转移的69 岁男性。此时该患者已无法耐受手术和放疗。

给予卡铂（CBDCA） AUC6 和紫杉醇（PTX）每三周给药一次，持续四个周期（直到第一次诊断后第84天）。结果，与治疗开始时（第0天）的胸部CT相比，第114天的胸部CT观察到癌症明显缩小。诊断时的癌胚抗原（CEA）为 66.4，但在第121天降至3.0。然而，第121天的N/L比值高达5.18，中性粒细胞比值高（79.2%），淋巴细胞比值低（15.3%）。直到第155天，在此期间CEA增加到3.6。

患者从第 155 天开始每两周开始一次 WT1-DC。从患者外周血中收集的单核细胞在细胞培养实验室中分化为成熟的树突状细胞。在树突状细胞培养过程中，用WT1抗原脉冲它们进行抗原识别。将成熟的树突状细胞分别皮下注射到左腹股沟淋巴结和右腹股沟淋巴结附近。直到第280天共接种了8剂。

第479天的PET-CT显示，除了右肺2个直径1.0cm的转移性病灶和肝脏1个直径1.7cm的转移性病灶外，没有异常发现。截至数据统计时，该患者无进展生存期（PFS）已超577天，患者临床状况良好，可以正常的日常生活。

疾病控制率达75%！Neo-DCVac可有效治疗晚期肺癌患者

一项初步研究，以调查个体化新抗原肽脉冲自体DC疫苗(因此称为Neo-DCVac)治疗晚期肺癌患者的安全性和有效性。初步结果表明，Neo-DCVac是可行、安全、有效的。Neo-DCVac可引起抗原特异性t细胞反应，诱导抗肿瘤免疫。
2017年11月至2019年9月，共招募18例标准多线治疗复发的晚期肺癌患者。Neo-DCVac的制造在所有患者中都是可行的。对接受至少一剂 Neo-DCVac的12名患者进行了安全性和耐受性评估。Neo-DCVac治疗耐受性良好。试验结果显示：该队列患者的中位随访时间为7.1个月，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总生存期（OS）为7.9个月，12 例患者中有3例达到客观缓解。12 例患者中有6例的靶病灶大小减小，12例患者中有9例（75%）达到疾病控制。