Nature丨PD1-T技术3期临床：安全高效，冲向肿瘤一线

2024年4月15-21日是第30个全国肿瘤防治宣传周，今年宣传周主题是“综合施策 科学防癌”。世界卫生组织认为，癌症是一种生活方式疾病，预防固然重要，科学、有效的治疗策略同样显得尤为关键。

结直肠癌是全球高发的癌症之一，排名第三，且侵袭性强。2020年，全球新发病例超190万，死亡逾93.5万。尽管手术是主要治疗方法，但约1/3的患者会复发并远处转移，化疗联合靶向治疗也无法进一步改善生存期。总而言之，目前结直肠癌，尤其是晚期阶段，缺乏有效的治疗方法，因此急需新疗法应对这一治疗困境。

目前，壹加细胞治疗集团专家团队已经顺利完成了PD1-T细胞技术治疗转移性结直肠癌的3期研究。PD1-T细胞技术作为一种全新、安全且有效的治疗策略，有望进入肿瘤一线治疗，成为晚期实体瘤患者治疗策略的新选择。这项研究设计证据级别高，属于前瞻性、多中心、随机、开放性研究设计( NCT03950154 )。

4月3日，这一最新临床试验结果在《Nature》子刊《Signal Transduct Target 》上发布，免疫治疗组中位PFS（无进展生存期）为14.8个月，显著高于对照组的4.9个月。

PD1-T细胞技术3期临床结果

无进展生存期14.8个月，缓解时间提升超一半

在2019年3月20日至2022年4月7日期间，对215名转移性结直肠癌患者进行了资格评估。人群筛选分析的截止日期为2022年9月9日，整个队列的中位随访时间为19.5个月。

这是一项多中心、开放标签、随机对照的3期试验，最终入组202名转移性结直肠癌患者，随机分配为免疫治疗组（100名）和对照组（102名）。其中，87.6%患者都未接受过辅助化疗等措施，55.4%患者转移部位数超过2个。

在这项研究中，为了克服PD-1/PD-L1抑制途径，将自体DC-CIK细胞与低剂量帕博利珠单抗直接体外孵育，以产生PD-1阻断激活的DC-CIK细胞（即PD1-T细胞）。

《Signal Transduct Target 》截图

免疫治疗组方案：6个周期XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）+贝伐珠单抗+PD1-T 细胞技术；

对照组方案：6个周期XELOX+贝伐珠单抗；

其中，83%的患者接受了4个周期或以上的PD1-T细胞药物治疗，70%的患者完成了6个周期的PD1-T细胞药物治疗。PD1-T细胞的平均输注数量为每个周期1.2 × 10^10个，每个患者6.1 × 10^10个。

本研究的主要终点是PFS，次要终点包括OS（总生存期）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

临床试验研究已达到主要研究终点，主要有以下几个结果：

1、生存期方面

数据截止时（2022年9月9 日）， 免疫治疗组的中位PFS为14.8个月，而对照组为9.9个月；对照组的中位总生存期为25.6个月，而免疫治疗组患者未达到中位总生存期（mOS），即其生存期远远超过对照组，该研究还在随访中。

两个治疗组患者的PFS和OS情况

另外，免疫治疗组的中位缓解持续时间（DOR）为13.4个月（95%CI，9.8-17.0），而对照组的DOR为7.0个月（95%CI，5.9-8.1）。

 两组患者肿瘤反应对比

2、疗效持久、稳定

研究显示，PD1-T细胞技术表现出的治疗效果是稳健的，并且停止治疗不会过度影响主要PFS分析的结论。另外，无论RAS或BRAF突变状态以及肿瘤的MMR（错配修复）状态如何，研究治疗对PFS的影响都保持一致。

3、安全性

此项研究中，pMMR（错配修复功能完整）转移性结直肠癌患者在化疗中加入PD1-T细胞具有显著的生存获益。与对照组相比，免疫治疗组的疾病进展风险降低了38%。

另外，与单独化疗相比，增加PD1-T细胞技术并没有进一步增加TRAEs（治疗相关不良事件）的风险，PD1-T细胞的加入没有引起任何新的安全性问题。

PD1-T细胞技术安全、有效

针对肾癌、肝癌、胰腺癌等各大实体瘤

壹加细胞治疗集团以免疫治疗专家夏建川教授为首席科学家，自主研发出一种PD1-T细胞技术，以破解恶性实体瘤微环境免疫抑制，为肿瘤患者的免疫细胞治疗开辟了一条新的途径。

PD1-T细胞技术：在CIK、DC-CIK细胞中加入抗PD-1抗体，从而获得激活的“功能增强型T细胞”。PD-1抗体的加入，有效阻断肿瘤细胞PD-L1受体与T细胞的PD-1结合，从而大大提升T细胞的抗肿瘤能力。

此项细胞技术已经在肾透明细胞癌、肝癌、胰腺癌等多种实体瘤上开展治疗，且疗效良好、安全性高，早已于2018年获得国家发明专利。

前期I期临床研究表明：PD1-T细胞技术在治疗中晚期恶性实体瘤是安全的，具有较好的疗效，客观反应率为22.5%。

PD1-T细胞技术治疗中晚期实体瘤的II期临床试验

PD1-T细胞技术治疗中晚期实体瘤II期临床试验，包括肾癌、肝癌、胰腺癌等。研究结果表明：PD1-T细胞技术是安全的，具有较好的疗效。

比如，在肾癌研究中，根据RECIST V1.1标准进行肿瘤评定，结果显示联合 PD1-T细胞技术治疗可显著提高患者无疾病进展生存率。

目前，本月刚更新的III期临床研究表明，PD1-T细胞技术为晚期结直肠癌治疗提供一种新的有效治疗方案，将使晚期结直肠癌患者获得更好的疗效。

此外，在肿瘤治疗方面，壹加细胞治疗集团拥有成熟、安全的广谱性细胞治疗增强型NK、CIK、DC-CIK的制备技术，也为肿瘤患者的治疗带来新的希望。

让肿瘤可治可防，促进人类共同健康

目前，虽然我国癌症负担加剧，但无需过于悲观，得益于免疫治疗、靶向治疗等疗法的发展，整体来看，生存率已大幅提升，所有类型癌症的5年相对生存率，从20世纪70年代中期的49%，增加到2013-2019年的69%。

无论是NK、CIK、DC-CIK等广谱性细胞技术，还是CAR-T、TCR-T等特异性细胞技术，壹加细胞治疗集团的专家团队都将持续致力于研发与临床应用转化，为肿瘤的临床实践提供更多安全、有效、个性化的治疗方案，不断提高肿瘤患者的生存质量，延长生存期。

参考资料：

[1]Pan QZ, Zhao JJ, Liu L, et al. XELOX (capecitabine plus oxaliplatin) plus bevacizumab (anti-VEGF-A antibody) with or without adoptive cell immunotherapy in the treatment of patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: a multicenter, open-label, randomized, controlled, phase 3 trial. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):79. Published 2024 Apr 3. doi:10.1038/s41392-024-01788-2

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