【慢性炎症概说】 七，慢性炎症与C-反应蛋白(CRP)测定

一，炎症反应与炎症细胞因子

   炎症反应是机体对于损伤、感染或其他刺激的一种生理性反应，其目的是保护机体免受损害，并促进组织修复。炎症反应通常包括血管变化、细胞浸润、细胞因子释放等过程。炎症细胞因子是一类由多种免疫细胞产生的蛋白质分子，它们在炎症反应中被释放出来。这些炎症性细胞因子可以分为促炎因子和抗炎因子两类，它们之间的平衡决定了炎症反应的程度和持续时间。

1.1. 抗炎细胞因子：抗炎因子是一类能够抑制炎症反应的细胞因子，它们通常用于调节和限制炎症反应的程度。主要的抗炎因子包括白细胞介素-10（IL-10）、转化生长因子-β（TGF-β）等。这些因子能够抑制促炎因子的产生和作用，减轻炎症反应的程度，促进组织修复和再生。

1.2. 促炎细胞因子：促炎因子是一类能够促进炎症反应的细胞因子，通常由活化的免疫细胞（如巨噬细胞、树突状细胞、T细胞等）产生。主要的促炎因子包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）等。这些因子能够促进血管扩张、增加血管通透性、吸引和活化炎症细胞等，从而引发炎症反应。

    炎症性细胞因子在炎症反应中扮演着重要的调节和调控作用，它们的平衡和调节决定了炎症反应的性质、程度和持续时间。不同类型的炎症性细胞因子在不同的疾病和炎症条件下起到不同的作用，因此，对其进行研究和理解对于炎症相关疾病的诊断和治疗具有重要意义。

二，C-反应蛋白(CRP）与慢性炎症

2.1  促炎细胞因子与C-反应蛋白(CRP）

   C-反应蛋白(C-reactive protein）简称CRP，是一种在体内发生炎症时由肝脏产生的蛋白质。人体发生炎症或损伤发生时，与炎症过程密切相关的TNF-α、IL-6、IL-1等促炎性细胞因子导致CRP浓度迅速上升。CRP通常被用作一种急性炎症标志物，但在慢性炎症情况下，机体长期处于炎症状态，促炎性细胞因子持续刺激肝脏产CRP，导致了CRP持续性地保持在较高水平。

1) TNF-α（肿瘤坏死因子-α）：能够激活免疫细胞，并促进炎症反应。TNF-α的产生通常会导致CRP的升高，因为TNF-α可以直接刺激肝脏产生CRP。

2) IL-6（白细胞介素-6）：在炎症和免疫反应中发挥重要作用。IL-6也能够刺激肝脏产生CRP，因此IL-6的增加也会导致CRP水平的上升。

3) IL-1（白细胞介素-1）：参与调节炎症反应，其主要功能包括促进炎症细胞的浸润和活化。IL-1的作用可以间接影响CRP水平，因为IL-1可以刺激IL-6的产生，从而间接导致CRP水平的上升。

CRP与慢性炎症之间存在密切的关系，表现为CRP浓度可以反映慢性炎症的严重程度。同时，慢性炎症与心血管疾病、糖尿病和某些自身免疫性疾病等慢性疾病有关。CRP浓度的持续升高与这些疾病的风险和严重程度相关联。通常情况下CRP浓度的正常上限为0.3至0.4毫克/分升，但如果发生炎症反应则会增加。肺炎时可能显示3至5毫克/分升的高值，重症肺炎可能显示10至20毫克/分升的高数值。

2.2 C-反应蛋白（CRP）和高敏感C-反应蛋白（hsCRP）

   C-反应蛋白（CRP）和高敏感C-反应蛋白（hsCRP）是两种不同测定精度定义的形式，一般前者用于急性期炎症的CRP表达，后者用于慢性炎症的CRP表达。传统的CRP测量方法通常无法检测到低水平的CRP，其灵敏度较低,主要用于评估急性炎症的程度，如感染或创伤等。近年来开发出了高灵敏度CRP的测量方法，即使浓度在0.1毫克/分升以下也可以对CRP进行测定，被测定CRP被称为高敏感C-反应蛋白(hsCRP)。hsCRP更适合用于识别炎症性疾病早期阶段的炎症活性,更有助于疾病的早期诊断和治疗。

三，C-反应蛋白(CRP)测定法

   CRP含量通常通过制成血液标本使用血液检测仪(图-1)进行检测。通常CRP检测用TIA法(Turbidimetric Immunoassay method)法，而hsCRP的检测使用LA法(Latex-enhanced Immunoturbidimetric Assay)和LA/尿浊度(Nephelometry method)混合法。三种检测的CRP的精度各不相同(表-1)。

表-1 各CRP测定法与测定精度

3.1 TIA法(Turbidimetric Immunoassay method)

   TIA法也是一种常见的浊度免疫测定方法，用于检测血液中的各种生物分子，例如蛋白质或抗体。在CRP测定中是利用CRP与特定的抗体结合并形成复合物，导致溶液的浑浊度增加。通过测量溶液的光学密度变化来确定CRP的浓度。TIA法也是一种相对快速和简便的方法，能够提供对CRP浓度的定量信息。然而在M蛋白血症和RF阳性患者的血清中，由于非特异性反应而导致较大偏差,不如其他高感度CRP测定法对低浓度CRP的测定敏感。

3.2 LA法(Latex-enhanced Immunoturbidimetric Assay)

  LA法是增强型乳胶免疫浊度法。是一种用于测定高敏感C-反应蛋白（hsCRP）浓度的方法。LA法与TIA法类似，都是利用CRP与特定抗体结合形成复合物，导致溶液的浑浊度增加。然而，LA法使用的是乳胶颗粒作为增强剂，这些颗粒表面覆盖有CRP特异性抗体。当CRP与这些乳胶颗粒结合时，会形成更大的复合物，使溶液更加浑浊。LA法相对于传统的TIA法具有更高的灵敏度和准确性，能够检测到更低浓度(0.01mg/dL以下)的CRP。因此，LA法通常用于测定高敏感CRP，尤其是在慢性炎症和心血管疾病等疾病的评估中。

3.3 LA/尿浊度(Nephelometry method)混合法

    尿浊度法(Nephelometry method))是将光照射到由抗原抗体反应引起的混浊物质上并测量光混淆强度的方法。其原理是利用溶液中微粒子（例如免疫复合物）散射光的现象来进行分析，CRP与抗体反应形成的免疫复合物会散射光，通过测量散射光来定量CRP的浓度，尿浊度法通常比传统的浊度法更灵敏和准确。LA/尿浊度混合法是一种结合了乳胶增强免疫浊度法（LA法）和尿浊度法的测量方法，结合了LA法的简便性和尿浊度法的高灵敏度，可以更准确地测量低浓度的CRP，测定精度可达0.004 mg/dL--0.5mg/dL，特别适用于需要高灵敏度测量的临床和研究应用。

图-2 用于检测诊断炎症性心脏病的hscCRP血液样本

   CRP在各种炎症性疾病中都会升高。当身体的某处发生急性炎症时，CRP会在24小时内急剧增加，通常会增加到正常浓度的一千倍。由于在临床上作为急性性炎症标志物高CRP值就具有重要意义，所以灵敏度为0.1mg/dL是足够的。然而，近些年研究发现动脉硬化与慢性炎症有关，血中hsCRP值是动脉硬化的一个危险因素之一，可以作为动脉硬化标记物。这就需要能够测量0.01mg/dL以下的高敏感检测方法(图-2)，用来筛查患有慢性炎症且可能在未来发生心肌梗塞的患者。此外，高敏感C-反应蛋白(hsCRP)检测也被用于监测新生儿感染。

      杨金宇  初稿(健康界): 2024.4.10

引用资料：

[1] 炎症のマーカーであるCRPの測定が心筋梗塞の予知に繋がる可能性がある

　    東京女子医科大学附属青山病院　循環器内科教授 川名正敏

       日本心臓財団 https://www.jhf.or.jp/heart/

[2] ChatGPT 3.5