欧盟CE注册的关键×2：临床评估计划的关键内容

临床评估在欧洲医疗器械和体外诊断法规方面有着举足轻重的核心作用。充分记录的临床评估计划，是支持法规提交和CE标记过程的关键因素。

作为临床评估的关键部分，临床评估计划CEP确定临床评估范围，为整个临床评估过程建立指南，定义如何创建、更新临床评估，以及用于适当评估医疗器械风险收益状况的临床数据数量。本期聚焦临床评估计划那些不可或缺的内容要点。

一、更改历史记录

临床评估计划应当描述影响器械风险收益概况的更改。某些与临床无关的更改则无需被描述，而应当描述所有在临床上影响器械评估的变化（包括以下内容）：

1.设计变更

2.材料或制造工艺的变化

3.制造商提供的信息材料中声明的更改，例：使用说明、标签、营销材料等。

4.影响等效性声明的、对目标或等效器械的更改（如果适用）

以上变化应列入临床评估计划中。

此外，应包括：对器械风险收益概况和临床适应症影响的讨论。

二、等同器械

大多数医疗器械无法为其临床评估声称等效性。等效性声明需要使用来自等同器械的重要数据证实，而大多数制造商无法访问此数据，除非该制造商同时生产这两种器械。

临床评估计划对等同器械的要求有：

1.描述影响器械临床特性的临床、生物学和技术特性，

2.确定进行的临床前研究和使用的文献，

3.对研究方法学质量的总结和评估，以及评估信息的科学有效性。

必须评估与等同器械的比较表，应显示与评估临床、生物学和技术特征相关的参数。此外，还应提供两种器械的对比图。

除非技术文档和等效器械的所有临床数据完全可用，否则通常建议使用类似器械进行文献检索和临床评估，而非等同器械。

三、临床数据的识别

某些低风险器械的临床数据几乎完全依赖科学文献和上市后监测信息。然而，还有许多临床数据来源需要调查。

制造商生成的临床数据通常包括：

1.上市前临床研究

2.来自风险管理活动的临床数据

3.来自欧洲和其他市场的上市后监测活动的临床数据，包括：

·上市后临床随访（PMCF）研究；

·上市后监督和警戒报告；

·为上市后监测而进行的文献检索和评估；

·事故报告和投诉，包括制造商自身评估和报告；

·现场安全纠正措施（FSCA）。

4.不同的用例，例如：定制器械、同情使用或人道主义豁免计划、移植器械等

5.临床前研究，例如：台架测试报告，包括验证和确认数据

从文献（科学期刊、书籍、灰色文献、论文、监管数据库、种植体注册、临床试验等）中检索到的临床数据可用于补充制造商生成的数据，有助于建立与目标或类似器械相关的临床数据以及当前最先进的技术水平。

四、文献检索方案

临床评估计划应包括客观、无偏倚、系统的文献检索方案，文献综述是临床评估中最关键的部分之一。

文献检索协议通过以下方式确定并解决文献综述的目标：

1.指定文献综述问题

2.检索和审查的方法，该方法需解释如何识别、选择、收集和评估科学文献。PICO（患者特征、干预类型、控制和结果）方法是常见的检索和审查方法。文献综述应客观合理，这意味着其必须包含有关目标和类似器械的所有数据，无论该数据有利或不利，所选文献应始终反映器械的预期用途。

五、监管数据库

在筛选支持器械安全性和性能声明的文献时，大多数制造商都关注在线期刊上的科学出版物，例：PubMed、Embase。

其实，临床证据还有一些同样重要的来源：监管和警戒数据库，例如美国FDA MAUDE或英国MHRA医疗警报数据库。在其中可找到有关目标和类似器械的不良事件报告和召回。报告的不良事件可提供有关患者、卫生专业人员和其他用户使用器械时的真实安全性和性能的大量临床数据。

如果需要适当地为监管数据库建立搜索协议，则必须对所有数据库的工作原理都有基本了解。FDA MAUDE中使用的搜索词在英国MHRA或巴西ANVISA Events数据库中不一定能给出良好的结果，因为其具有不同的底层搜索算法。检索方案应阐明用于各数据库的检索词和方法，并描述如何处理各数据库。

六、模板、工作流程和图表

图表可极大帮助主管当局和公告机构更深度了解文献检索工作流程，并表明制造商清晰了解数据收集和分析期间所使用的过程。

建议在涉及数据的临床评估的每个步骤中都包含模板，可作为附录。从临床评估过程的起始就包含模板，可确保清晰、系统地报告结果和输出，可向主管当局和公告机构传达临床评估的每一步都具备强有力的流程。

此外，临床评估计划中还应当包括所有评估和数据加权信息。